住血吸虫マンソン感染中の宿主免疫応答開発のダイナミクス

住血吸虫症は世界的に重要な疾患であり、宿主が感染にどのように反応するかに直接関連する重症度と病理があります。住血吸虫症の免疫学的物語は、数十年の研究を通じて構築されており、研究者はしばしば孤立した時点、細胞型、および関心のある組織部位に焦点を当てています。しかし、現在、この分野には、感染および複数の組織部位にわたる住血吸虫症の免疫軌道に関する包括的かつ最新の理解がありません。肝臓、脾臓、腸間膜リンパ節、感染の影響を受ける3つの組織部位で、寄生虫ライフサイクルのいくつかの異なる段階で住血吸虫誘発免疫応答を定義しました。さらに、住血吸虫に感染したマウスの肝臓でRNA-seqを実行することにより、感染の幅全体で住血吸虫関連の肝臓病理学と線維症の発生に関する新しいトランスクリプトームの洞察を生成しました。住血吸虫駆動型炎症のピーク段階でのCD11C+細胞の枯渇により、感染中のTH2炎症の調整と調節におけるCD11C+細胞の重要な役割を明らかにしました。我々のデータは、宿主免疫応答がマウス住血吸虫症の過程でどのように進化するかについての更新された高解像度の説明を提供し、この重要なhelm虫感染に対する宿主免疫病理学を決定する際にCD11C+細胞の重要性を強調しています。

Schistosomiasis is a disease of global significance, with severity and pathology directly related to how the host responds to infection. The immunological narrative of schistosomiasis has been constructed through decades of study, with researchers often focussing on isolated time points, cell types and tissue sites of interest. However, the field currently lacks a comprehensive and up-to-date understanding of the immune trajectory of schistosomiasis over infection and across multiple tissue sites. We have defined schistosome-elicited immune responses at several distinct stages of the parasite lifecycle, in three tissue sites affected by infection: the liver, spleen, and mesenteric lymph nodes. Additionally, by performing RNA-seq on the livers of schistosome infected mice, we have generated novel transcriptomic insight into the development of schistosome-associated liver pathology and fibrosis across the breadth of infection. Through depletion of CD11c+ cells during peak stages of schistosome-driven inflammation, we have revealed a critical role for CD11c+ cells in the co-ordination and regulation of Th2 inflammation during infection. Our data provide an updated and high-resolution account of how host immune responses evolve over the course of murine schistosomiasis, underscoring the significance of CD11c+ cells in dictating host immunopathology against this important helminth infection.