再発/難治性多発性骨髄腫のためのエロツズマブとポマリドマイドとデキサメタゾン：ランダム化第II相雄弁3試験からの最終的な全生存分析

目的：フェーズII Eloquent-3試験（ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02654132）では、ポマリドマイド/デキサメタゾン（EPD）と組み合わせたエロツズマブ（PFS）対ポマリドマイド/デキサメトン（PD）対デキサメタゾン（PD）との患者との患者との患者との組み合わせを大幅に改善しました。以前はレナリドマイドおよびプロテアソーム阻害剤（PI）で治療された多発性骨髄腫（RRMM）。ここでは、最終的な全生存（OS）結果を提示します。 方法：ePDまたはPDを受け取るために、耐屈期性が最後の治療に耐性があり、抵抗性または再発してレナリドマイドとPIに耐抵当性があるRRMMの患者がランダムに割り当てられました（1：1）。一次エンドポイントは、調査員評価ごとにPFSでした。ORRとOSは、階層的にテストされる予定のセカンダリエンドポイントでした。 結果：合計117人の患者がEPD（n = 60）およびPD（n = 57）にランダムに割り当てられました。治療を受けた患者（EPD 60、PD 55）の中で、EPDグループで37人（61.7％）、PDグループで41人（74.5％）がありました。中央値（95％CI）OSは、EPD（29.8 [22.9から45.7]月）に対してPD（17.4 [13.8〜27.7]月）で大幅に改善され、ハザード比は0.59（95％CI、0.37〜0.93; P =.0217）。ほとんどの患者サブグループでは、EPDによるOSの利点が観察されました。EPDの安全性プロファイルは、新しい安全信号が検出されない以前のレポートと一致していました。 結論：EPDは、以前にレナリドマイドで治療されたRRMM患者と最後の治療に耐性のあるPIで治療されたRRMM患者のOSとPDの統計的に有意な改善を実証しました。この設定では、Eloquent-3は、PFSとOSの両方を大幅に改善するために、モノクローナル抗体とPDを組み込んだトリプレットレジメンの最初のランダム化研究です。

PURPOSE: In the phase II ELOQUENT-3 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02654132), elotuzumab combined with pomalidomide/dexamethasone (EPd) significantly improved progression-free survival (PFS) versus pomalidomide/dexamethasone (Pd) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor (PI). Here, we present the final overall survival (OS) results. METHODS: Patients with RRMM who had received ≥ 2 prior lines of therapy, with disease refractory to last therapy and either refractory or relapsed and refractory to lenalidomide and a PI were randomly assigned (1:1) to receive EPd or Pd. The primary end point was PFS per investigator assessment. ORR and OS were secondary end points planned to be tested hierarchically. RESULTS: A total of 117 patients were randomly assigned to EPd (n = 60) and Pd (n = 57). Among treated patients (EPd 60, Pd 55), there were 37 (61.7%) deaths in the EPd group and 41 (74.5%) in the Pd group, most commonly because of disease progression (EPd 41.7%, Pd 49.1%). Median (95% CI) OS was significantly improved with EPd (29.8 [22.9 to 45.7] months) versus Pd (17.4 [13.8 to 27.7] months), with a hazard ratio of 0.59 (95% CI, 0.37 to 0.93; P = .0217). OS benefit with EPd was observed in most patient subgroups. The safety profile of EPd was consistent with prior reports with no new safety signals detected. CONCLUSION: EPd demonstrated a statistically significant improvement in OS versus Pd in patients with RRMM previously treated with lenalidomide and a PI who had disease refractory to last therapy. In this setting, ELOQUENT-3 is the first randomized study of a triplet regimen incorporating a monoclonal antibody and Pd to improve both PFS and OS significantly.