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MRNAテクノロジーの生体内用途にとって、メッセンジャーRNA（mRNA）の希望臓器への標的送達は、依然として大きな課題です。mRNAワクチンの場合、リンパ節（LN）への標的送達は、副作用を軽減し、免疫応答を増加させると予測されています。この研究では、mRNAがんワクチンを発症するための活性ターゲティングリガンドの修飾なしに、内因的にLNターゲット脂質ナノ粒子（LNP）を探索しました。113-O12Bという名前のLNPは、COVID-19ワクチン共同肉体で使用される合成脂質であるALC-0315で配合されたLNPと比較して、LNで増加し、特異的発現を示しました。LNへのmRNAの標的送達により、エンコードされたフルレングス卵形（OVA）モデル抗原に対するCD8+ T細胞応答が増加しました。その結果、OVA抗原を含むB16F10メラノーマモデルに対するOVAエンコードmRNAワクチンの保護および治療効果も改善されました。さらに、TRP-2ペプチド（TRP2180-188）エンコードmRNAでカプセル化された113-O12Bは、優れた腫瘍阻害も示し、抗プログラムDeas-1と組み合わせた場合、通常のB16F10腫瘍モデルで40％の完全な応答が40％である（PD-）（PD-）1）タンパク質からペプチド抗原への113-O12Bの広範な適用を明らかにする治療。すべての治療されたマウスは、長期免疫記憶を示し、その後の再充電実験で肺の腫瘍転移結節の発生を妨げました。LNターゲティングLNPシステムの抗腫瘍有効性の強化は、次世代のmRNAワクチンの普遍的なプラットフォームとして大きな可能性を示しています。
MRNAテクノロジーの生体内用途にとって、メッセンジャーRNA（mRNA）の希望臓器への標的送達は、依然として大きな課題です。mRNAワクチンの場合、リンパ節（LN）への標的送達は、副作用を軽減し、免疫応答を増加させると予測されています。この研究では、mRNAがんワクチンを発症するための活性ターゲティングリガンドの修飾なしに、内因的にLNターゲット脂質ナノ粒子（LNP）を探索しました。113-O12Bという名前のLNPは、COVID-19ワクチン共同肉体で使用される合成脂質であるALC-0315で配合されたLNPと比較して、LNで増加し、特異的発現を示しました。LNへのmRNAの標的送達により、エンコードされたフルレングス卵形（OVA）モデル抗原に対するCD8+ T細胞応答が増加しました。その結果、OVA抗原を含むB16F10メラノーマモデルに対するOVAエンコードmRNAワクチンの保護および治療効果も改善されました。さらに、TRP-2ペプチド（TRP2180-188）エンコードmRNAでカプセル化された113-O12Bは、優れた腫瘍阻害も示し、抗プログラムDeas-1と組み合わせた場合、通常のB16F10腫瘍モデルで40％の完全な応答が40％である（PD-）（PD-）1）タンパク質からペプチド抗原への113-O12Bの広範な適用を明らかにする治療。すべての治療されたマウスは、長期免疫記憶を示し、その後の再充電実験で肺の腫瘍転移結節の発生を妨げました。LNターゲティングLNPシステムの抗腫瘍有効性の強化は、次世代のmRNAワクチンの普遍的なプラットフォームとして大きな可能性を示しています。
The targeted delivery of messenger RNA (mRNA) to desired organs remains a great challenge for in vivo applications of mRNA technology. For mRNA vaccines, the targeted delivery to the lymph node (LN) is predicted to reduce side effects and increase the immune response. In this study, we explored an endogenously LN-targeting lipid nanoparticle (LNP) without the modification of any active targeting ligands for developing an mRNA cancer vaccine. The LNP named 113-O12B showed increased and specific expression in the LN compared with LNP formulated with ALC-0315, a synthetic lipid used in the COVID-19 vaccine Comirnaty. The targeted delivery of mRNA to the LN increased the CD8+ T cell response to the encoded full-length ovalbumin (OVA) model antigen. As a result, the protective and therapeutic effect of the OVA-encoding mRNA vaccine on the OVA-antigen-bearing B16F10 melanoma model was also improved. Moreover, 113-O12B encapsulated with TRP-2 peptide (TRP2180-188)-encoding mRNA also exhibited excellent tumor inhibition, with the complete response of 40% in the regular B16F10 tumor model when combined with anti-programmed death-1 (PD-1) therapy, revealing broad application of 113-O12B from protein to peptide antigens. All the treated mice showed long-term immune memory, hindering the occurrence of tumor metastatic nodules in the lung in the rechallenging experiments that followed. The enhanced antitumor efficacy of the LN-targeting LNP system shows great potential as a universal platform for the next generation of mRNA vaccines.
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