心不全の鉄欠乏症とダパグリフロジンの効果：Dapa-HFからの発見

背景：鉄欠乏は心不全で一般的であり、より悪い結果に関連しています。DAPA-HF試験（ダパグリフロジンと心不全における有害な結果の予防）における鉄欠乏の有病率と結果、および鉄代謝のマーカーに対するダパグリフロジンの効果を調べました。また、ベースラインでの鉄の状態に応じて、結果に対するダパグリフロジンの効果を分析しました。 方法：鉄欠乏は、フェリチンレベル<100 ng/mLまたはトランスフェリン飽和度<20％およびフェリチンレベル100〜299 ng/mLとして定義されました。可溶性トランスフェリン受容体、エリスロポエチン、ヘプシジンを含む鉄代謝の追加のバイオマーカーは、ランダム化後12ヶ月でベースラインで測定しました。主な結果は、心不全の悪化（入院または静脈内療法を必要とする緊急訪問）または心血管死の複合でした。 結果：DAPA-HFでランダム化された4744人の患者のうち、3009はベースラインでフェリチンおよびトランスフリン飽和度測定値を有し、これらの参加者の1314人（43.7％）は鉄欠乏でした。一次転帰の割合は、鉄欠乏患者（100人年あたり100人年あたり16.6）の患者（100人年あたり10.4; p <0.0001）と比較して高かった。一次転帰に対するダパグリフロジンの効果は、鉄のレプレット患者と比較して鉄欠損で一貫していた（ハザード比、0.74 [95％CI、0.58-0.92]対0.81 [95％CI、0.63-1.03];0.59）。心血管死、心不全入院、および全原因死亡率についても同様の所見が観察されました。トランスフェリン飽和、フェリチン、およびヘプシジンが減少し、プラセボと比較してダパグリフロジンとともに総鉄結合容量と可溶性トランスフェリン受容体が増加しました。 結論：鉄欠乏はDAPA-HFで一般的であり、より悪い結果に関連していました。ダパグリフロジンは、ベースラインでの鉄の状態に関係なく、鉄の使用を増加させたが、結果を改善したように見えました。 登録：url：https：// www。 臨床トライアル：政府;一意の識別子：NCT03036124。

BACKGROUND: Iron deficiency is common in heart failure and associated with worse outcomes. We examined the prevalence and consequences of iron deficiency in the DAPA-HF trial (Dapagliflozin and Prevention of Adverse-Outcomes in Heart Failure) and the effect of dapagliflozin on markers of iron metabolism. We also analyzed the effect of dapagliflozin on outcomes, according to iron status at baseline. METHODS: Iron deficiency was defined as a ferritin level <100 ng/mL or a transferrin saturation <20% and a ferritin level 100 to 299 ng/mL. Additional biomarkers of iron metabolism, including soluble transferrin receptor, erythropoietin, and hepcidin were measured at baseline and 12 months after randomization. The primary outcome was a composite of worsening heart failure (hospitalization or urgent visit requiring intravenous therapy) or cardiovascular death. RESULTS: Of the 4744 patients randomized in DAPA-HF, 3009 had ferritin and transferrin saturation measurements available at baseline, and 1314 of these participants (43.7%) were iron deficient. The rate of the primary outcome was higher in patients with iron deficiency (16.6 per 100 person-years) compared with those without (10.4 per 100 person-years; P<0.0001). The effect of dapagliflozin on the primary outcome was consistent in iron-deficient compared with iron-replete patients (hazard ratio, 0.74 [95% CI, 0.58-0.92] versus 0.81 [95% CI, 0.63-1.03]; P-interaction=0.59). Similar findings were observed for cardiovascular death, heart failure hospitalization, and all-cause mortality. Transferrin saturation, ferritin, and hepcidin were reduced and total iron-binding capacity and soluble transferrin receptor increased with dapagliflozin compared with placebo. CONCLUSIONS: Iron deficiency was common in DAPA-HF and associated with worse outcomes. Dapagliflozin appeared to increase iron use but improved outcomes, irrespective of iron status at baseline. REGISTRATION: URL: https://www. CLINICALTRIALS: gov; Unique identifier: NCT03036124.