下垂体、脳、副腎髄質、およびリンパ球におけるグルタミニルペプチドをピログルタミルペプチドに変換する酵素（S）

新しく合成されたペプチドおよびタンパク質のN末端におけるグルタミンからの翻訳後変換のメカニズムは不明です。Gln-His-Pro-NH2からPyroglu-His-Pro-NH2（TRH）への変換速度の測定が許可されるというアッセイが報告されています。このアッセイを使用して、このペプチドのN末端グルタミンの自発的な環化は、生理学的条件下でゆっくりと発生することを実証します。さらに、Gln-His-Pro-NH2をPyroglu-His-Pro-NH2に変換する酵素のラット脳、ブタ下垂、およびヒトBリンパ球の存在について説明します。酵素は糖タンパク質であると思われ、中性pHで最大活性があり、55,000のMRを持ち、触媒的に有意なスルフヒドリル基を含んでいます。酵素反応の産物は、高解像度の高速原子爆撃質量分析によって確認されました。予備研究では、ウシ副腎髄質の酵素の90％以上が可溶性クロマフィン小胞画分に含まれていることがわかります。これらの発見は、in vivoでは、グルタミニルペプチドのピログルタミルペプチドへの翻訳後変換は、以前に提案されていた自発的でも非生物的でもないことを示しています。

The mechanism for the post-translational conversion of glutamine to pyroglutamic acid on the N terminus of newly synthesized peptides and proteins is unknown. An assay is reported that permits measurement of the rate of conversion of Gln-His-Pro-NH2 to pyroGlu-His-Pro-NH2 (TRH). Using this assay, we demonstrate that the spontaneous cyclization of the N-terminal glutamine of this peptide occurs only slowly under physiological conditions. Furthermore, we describe the presence in rat brain, porcine pituitary, and human B lymphocytes of an enzyme(s) which converts Gln-His-Pro-NH2 into pyroGlu-His-Pro-NH2. The enzyme(s) appears to be a glycoprotein, is maximally active at neutral pH, has a Mr of 55,000, and contains catalytically significant sulfhydryl groups. The product of the enzymatic reaction was confirmed by high resolution fast atom bombardment-mass spectrometry. In preliminary studies, we find that over 90% of the enzyme in bovine adrenal medulla is contained in the soluble chromaffin vesicle fraction. These findings indicate that in vivo the post-translational conversion of a glutaminyl-peptide into a pyroglutamyl-peptide is neither spontaneous nor abiotic as has been previously proposed.