Claudin-18

コンテキスト。—：Claudin-18は、一部の胃癌で発現しています。臨床試験はそれを治療標的として評価しています。 目的：：遠位食道/胃食道接合部と胃の腸のメタプラシア、異形成、および腺癌におけるクローディン18発現を評価し、胃および非伸展性の神経内分泌腫瘍におけるクローディン18発現を胃起源として評価することを評価します。 設計。—：サンプルには、腸メタプラシア（n = 40）、異形成（n = 54）、腺癌（n = 20）と腸のメタプラシアを伴う胃（n = 79）、異形成（n = 43）、およびアデノカルシノーマ（n = 25）を伴う胃食道接合部が含まれていました。さらに、胃（n = 40）および非伸展（n = 322）神経内分泌腫瘍が含まれていました。Claudin-18の発現は、あらゆる染色について陽性として評価され、臨床試験包含基準（腫瘍の50％以上で2以上の強度）を満たすことにより評価されました。 結果。—：Claudin-18染色は、胃食道接合部（p = .11）または胃（p = .12）の異形成カテゴリ間で有意差はありませんでした。陽性染色速度は、腸メタプラシアの胃よりも胃食道接合部の方が高かった（40のうち37 [92.5％]対79 [46.8％]; p <.001）および高グレード異形成（38の33 [86.8％]対96 [56.3％]; P = .03）。腸のメタプラシアは、37の自己免疫性胃炎サンプル（18.9％）のうち7つの染色を示し、自己免疫胃炎のない42のサンプルのうち30枚（71.4％）と比較して染色を示しました（p <.001）。腺癌は、胃食道接合部（20の15; 75.0％）と胃（25の17; 68.0％）で同様の染色を示しました（p = .85）。胃内分泌腫瘍の80％（40人中32人）がClaudin-18発現に対して陽性であり、57.5％（40人中23人）が臨床試験包含基準を満たしていました。それに比べて、非極状の神経内分泌腫瘍の0.62％（322のうち2つ）が染色を示しました（p <.001）。 結論。—：Claudin-18染色は、腸メタプラシア、異形成、および腺癌で類似していた。Claudin-18は、自己免疫性胃炎における腸のメタプラシアのほとんどの場合で陰性であり、この環境の腸のメタプラシアが他の形態とは異なる可能性があることを示しています。Claudin-18は、神経内分泌腫瘍の胃起源に敏感で特異的でした。

CONTEXT.—: Claudin-18 is expressed in some gastric cancers. Clinical trials are evaluating it as a therapeutic target. OBJECTIVES.—: To evaluate claudin-18 expression in intestinal metaplasia, dysplasia, and adenocarcinoma of the distal esophagus/gastroesophageal junction and stomach and to evaluate claudin-18 expression in gastric and nongastric neuroendocrine tumors as a marker of gastric origin. DESIGN.—: Samples included gastroesophageal junction with intestinal metaplasia (n = 40), dysplasia (n = 54), and adenocarcinoma (n = 20) and stomach with intestinal metaplasia (n = 79), dysplasia (n = 43), and adenocarcinoma (n = 25). Additionally, gastric (n = 40) and nongastric (n = 322) neuroendocrine tumors were included. Claudin-18 expression was evaluated for any staining as positive and by meeting clinical trial inclusion criteria (≥2+ intensity in ≥50% of tumor). RESULTS.—: Claudin-18 staining was not significantly different across dysplasia categories in the gastroesophageal junction (P = .11) or stomach (P = .12). The rate of positive staining was higher in gastroesophageal junction than stomach for intestinal metaplasia (37 of 40 [92.5%] versus 37 of 79 [46.8%]; P < .001) and high-grade dysplasia (33 of 38 [86.8%] versus 9 of 16 [56.3%]; P = .03). Intestinal metaplasia showed staining in 7 of 37 autoimmune gastritis samples (18.9%) compared with 30 of 42 samples without autoimmune gastritis (71.4%) (P < .001). Adenocarcinoma showed similar staining in gastroesophageal junction (15 of 20; 75.0%) and stomach (17 of 25; 68.0%) (P = .85). Eighty percent (32 of 40) of gastric neuroendocrine tumors were positive for claudin-18 expression, with 57.5% (23 of 40) meeting clinical trial inclusion criteria. Comparatively, 0.62% (2 of 322) of nongastric neuroendocrine tumors showed staining (P < .001). CONCLUSIONS.—: Claudin-18 staining was similar in intestinal metaplasia, dysplasia, and adenocarcinoma. Claudin-18 was negative in most cases of intestinal metaplasia in autoimmune gastritis, indicating that intestinal metaplasia in this setting may differ from other forms. Claudin-18 was sensitive and specific for gastric origin in neuroendocrine tumors.