可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激装置リオシグは、末梢メカニズムを介してマウスの空間記憶を改善する

可溶性グアニル酸シクラーゼ（SGC） - 周期的なグアノシン一リン酸（CGMP）シグナル伝達は、健康な記憶機能と健康な血管系に重要です。したがって、SGC-CGMPシグナル伝達をターゲットにすることは、メモリプロセスを強化するための潜在的な戦略になる可能性があります。SGCは、SGC刺激装置のriociguatなどのアゴニストを使用して標的にすることができます。したがって、この研究の目的は、リオシグアトを使用してSGCを標的にして、マウスの記憶機能とニューロンの可塑性に対するその急性効果を調査することを目的としています。オブジェクトの位置タスクで短期メモリを評価するための長期記憶とビペリデン誘発メモリ赤字モデルに対するリオシグアトの効果は、Y-Maze連続交互作用タスクでテストされました。薬物動態測定はマウスの脳組織内で行われ、海馬の可塑性測定はウエスタンブロッティングを使用して評価されました。0.03 mg/kgのリオシグガートの低用量の急性経口投与は、作業、短期、および長期の空間記憶を強化することができました。脳の血管収縮の下では、高用量のリオシグアトは依然として記憶に有効でした。薬物動態測定により、リオシグアトとその代謝物M-1の脳浸透が不十分であることが明らかになりました。VASPの活性化の増加が見つかりましたが、他の記憶関連の海馬可塑性測定には影響が見つかりませんでした。リオシグガートの記憶強化効果は、CGMPシグナル伝達に対する血管末梢効果によって制御される可能性が最も高い。しかし、メモリパフォーマンスに対するSGC刺激装置の血行動態または代謝効果の貢献の可能性を調査するには、さらなる研究が必要です。

Soluble guanylate cyclase (sGC) - cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signalling is important for healthy memory function and a healthy vascular system. Targeting sGC-cGMP signalling can therefore be a potential strategy to enhance memory processes. sGC can be targeted by using agonists, such as sGC stimulator riociguat. Therefore, this study aimed to target sGC using riociguat to investigate its acute effects on memory function and neuronal plasticity in mice. The effects of riociguat on long-term memory and a biperiden-induced memory deficit model for assessing short-term memory were tested in the object location task, and working memory was tested in the Y-maze continuous alternation task. Pharmacokinetic measurements were performed within brain tissue of mice, and hippocampal plasticity measures were assessed using western blotting. Acute oral administration with a low dose of 0.03 mg/kg riociguat was able to enhance working-, short-, and long-term spatial memory. Under cerebral vasoconstriction higher doses of riociguat were still effective on memory. Pharmacokinetic measurements revealed poor brain penetration of riociguat and its metabolite M-1. Increased activation of VASP was found, while no effects were found on other memory-related hippocampal plasticity measures. Memory enhancing effects of riociguat are most likely regulated by vascular peripheral effects on cGMP signalling. Yet, further research is needed to investigate the possible contribution of hemodynamic or metabolic effects of sGC stimulators on memory performance.