ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症のジクロロ酢酸とフェニルブチレート治療の比較

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）欠乏は、多くの病原性バリアントによって引き起こされ、最も一般的なものはPDHA1遺伝子に見られます。PDHA1遺伝子は、エネルギー生産に関与する炭水化物代謝経路に見られるPDH酵素のサブユニットの1つをコードします。PDHA1遺伝子の病原性変異体は通常、PDHのαサブユニットに影響を与え、エネルギー削減を引き起こします。患者の死亡率の増加につながる可能性があります。この疾患の潜在的な治療には、以前はがんやメープルシロップ尿疾患などの他の疾患に使用されていたジクロロ酢酸とフェニルブチレートが含まれます。ただし、PDH欠乏症の治療における有効性についてはあまり知られていません。健康的な食事には炭水化物が必要であり、米はアジアの人口の大部分の主食が必要であるため、PDH欠乏の効果的な治療は非常に重要です。このレビューでは、PDHA1病原性変異体によって引き起こされるPDH欠乏症の潜在的な治療としてのジクロロ酢酸とフェニルブチレートの有効性を分析しました。このレビューの結果に基づいて、ジクロロ酢酸はほとんどのPDHA1病原性変異体に影響を及ぼし、PDH欠乏の一般的な症状である乳酸酸性症を減らすための一時的な治療として作用する可能性があります。フェニルブチレートは、PDHタンパク質上の特定の病原性変異体（p.R234G、P.G249R、P.R349C、P.R349H）の患者にのみ使用できます。このレビューがこれらの治療についての洞察を提供し、PDH欠乏症の患者の生活の質を改善することが期待されています。

Pyruvate dehydrogenase (PDH) deficiency is caused by a number of pathogenic variants and the most common are found in the PDHA1 gene. The PDHA1 gene encodes one of the subunits of the PDH enzyme found in a carbohydrate metabolism pathway involved in energy production. Pathogenic variants of PDHA1 gene usually impact the α-subunit of PDH causing energy reduction. It potentially leads to increased mortality in sufferers. Potential treatments for this disease include dichloroacetate and phenylbutyrate, previously used for other diseases such as cancer and maple syrup urine disease. However, not much is known about their efficacy in treating PDH deficiency. Effective treatment for PDH deficiency is crucial as carbohydrate is needed in a healthy diet and rice is the staple food for a large portion of the Asian population. This review analysed the efficacy of dichloroacetate and phenylbutyrate as potential treatments for PDH deficiency caused by PDHA1 pathogenic variants. Based on the findings of this review, dichloroacetate will have an effect on most PDHA1 pathogenic variant and can act as a temporary treatment to reduce the lactic acidosis, a common symptom of PDH deficiency. Phenylbutyrate can only be used on patients with certain pathogenic variants (p.P221L, p.R234G, p.G249R, p.R349C, p.R349H) on the PDH protein. It is hoped that the review would provide an insight into these treatments and improve the quality of lives for patients with PDH deficiency.