低リスク骨髄異形成症候群の患者における貧血治療に対するLuspaterepteptecteptecteptecteの長期的有効性と安全性：第II相PACE-MDS研究

臨床試験には、さまざまな時期に成熟する複数のエンドポイントが含まれることがよくあります。通常、プライマリエンドポイントに基づいた最初のレポートは、主要な計画された共同プリマリーまたはセカンダリ分析がまだ利用できない場合に公開される場合があります。臨床試験の更新は、JCOまたは他の場所で発表された研究の追加の結果を広める機会を提供します。これには、プライマリエンドポイントがすでに報告されています。Luspaterceptは、輸血依存性低リスク骨髄異形成症候群の患者に高い臨床活性を持っています（LR-MDS）そして、エリスロポエチンに再発または耐衝撃性を鳴らします。PACE-MDS研究でLR-MDSの108人の患者における長期のLuspaterceptecteの安全性と有効性を報告します。主なエンドポイントは安全でした。二次エンドポイントには、血液改善の速度（HI）紅斑（HI-E）、HI好中球、およびHI血小板が含まれていました。探索的エンドポイントには、赤血球生物のバイオマーカーの定量と突然変異データが含まれていました。ルスパテプト曝露の期間の中央値は315日（範囲、21〜934日）でした。新しい安全信号は現れませんでした。HI-Eは、患者の53.7％で観察されました。これには、非RSの36.4％、非輸血依存性患者の70.6％が含まれます。HI好中球とHI血小板は、それぞれ患者の33.3％と9.5％で観察されました。RSステータスに関係なく、HI-E応答に伴う骨髄後期から早期前駆細胞比のほぼ3倍の増加が伴いました。非RS患者のベースラインエリスロポエチンレベルの低下（69.6 v 623.3 IU/L; P = .0077）および早期紅症前駆細胞比（10.44 v 4.48; P = .0106）がHI-EEと関連していました（10.44 V 4.48; P = .0106）。この研究では、未処理のMDS-RSを含むLR-MDSサブタイプ全体でのLuspaterceptの効果が、将来の試験のプラットフォームとして機能します。

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Luspatercept has high clinical activity in patients with transfusion-dependent lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) and ring sideroblasts (RS) relapsed or refractory to erythropoietin. We report long-term luspatercept safety and efficacy in 108 patients with LR-MDS in the PACE-MDS study, including 44 non-RS and 34 non-transfusion-dependent or previously untreated patients. The primary end point was safety. Secondary end points included rates of hematologic improvement (HI) erythroid (HI-E), HI neutrophil, and HI platelet. Exploratory end points included erythropoiesis biomarker quantitation and mutation data. Median duration of luspatercept exposure was 315 days (range, 21-1,934 days). No new safety signals emerged. HI-E was observed in 53.7% of patients, including 36.4% of non-RS and 70.6% of non-transfusion-dependent patients. HI neutrophil and HI platelet were observed in 33.3% and 9.5% of patients, respectively. An almost three-fold increase in bone marrow late to early progenitor cell ratio accompanied HI-E response, irrespective of RS status. Lower baseline erythropoietin levels in non-RS patients (69.6 v 623.3 IU/L; P = .0077) and higher late to early erythroid progenitor cell ratio (10.44 v 4.48; P = .0106) in RS patients were associated with HI-E. This study highlights luspatercept's effects across LR-MDS subtypes, including untreated MDS-RS, serving as a platform for future trials.