nirmatrelvirの使用とオミクロンサージ中の重度のCovid-19の結果

背景：経口プロテアーゼ阻害剤Nirmatrelvirは、重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-COV-2）のb.1.617.2（Delta）バリアントに感染した高リスクの非ワクチン接種患者に実質的な有効性を示しています。B.1.1.529（オミクロン）バリアントからの重度のコロナウイルス疾患2019（Covid-19）の結果の予防におけるNirmatrelvirの有効性に関するデータは限られています。 方法：研究期間の開始時に40歳以上のClalit Health Servicesのすべてのメンバーのデータを取得し、Omicronサージ中にNirmatrelvir療法を受ける資格があると評価されました。時間依存性共変量を伴うCox比例ハザード回帰モデルを使用して、Nirmatrelvir治療とCovid-19による入院および死亡との関連を推定し、社会人口学的要因、共存条件、および以前のSARS-COV-2免疫状態を調整しました。 結果：合計109,254人の患者が適格性基準を満たし、そのうち3902人（4％）が研究期間中にNirmatrelvirを受けました。65歳以上の患者のうち、COVID-19による入院率は、治療を受けていない患者の100,000人の日あたり58.9症例と比較して、治療を受けた患者の100,000人の日あたり14.7症例でした（調整済みハザード比0.27; 95％信頼区間[CI]、0.15〜0.49）。Covid-19による死亡の調整されたハザード比は0.21（95％CI、0.05〜0.82）でした。40歳から64歳の患者のうち、Covid-19による入院率は、治療を受けた患者の100,000人の日あたり15.2症例、未治療患者の100,000人の日あたり15.8症例でした（調整済みハザード比、0.74; 95％CI、0.35〜1.58）。Covid-19による死亡の調整されたハザード比は1.32（95％CI、0.16〜10.75）でした。 結論：65歳以上の患者のうち、Covid-19による入院率と死亡率は、Nirmatrelvirを受けた人よりも著しく低かった。若い成人には利益の証拠は見つかりませんでした。

BACKGROUND: The oral protease inhibitor nirmatrelvir has shown substantial efficacy in high-risk, unvaccinated patients infected with the B.1.617.2 (delta) variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Data regarding the effectiveness of nirmatrelvir in preventing severe coronavirus disease 2019 (Covid-19) outcomes from the B.1.1.529 (omicron) variant are limited. METHODS: We obtained data for all members of Clalit Health Services who were 40 years of age or older at the start of the study period and were assessed as being eligible to receive nirmatrelvir therapy during the omicron surge. A Cox proportional-hazards regression model with time-dependent covariates was used to estimate the association of nirmatrelvir treatment with hospitalization and death due to Covid-19, with adjustment for sociodemographic factors, coexisting conditions, and previous SARS-CoV-2 immunity status. RESULTS: A total of 109,254 patients met the eligibility criteria, of whom 3902 (4%) received nirmatrelvir during the study period. Among patients 65 years of age or older, the rate of hospitalization due to Covid-19 was 14.7 cases per 100,000 person-days among treated patients as compared with 58.9 cases per 100,000 person-days among untreated patients (adjusted hazard ratio, 0.27; 95% confidence interval [CI], 0.15 to 0.49). The adjusted hazard ratio for death due to Covid-19 was 0.21 (95% CI, 0.05 to 0.82). Among patients 40 to 64 years of age, the rate of hospitalization due to Covid-19 was 15.2 cases per 100,000 person-days among treated patients and 15.8 cases per 100,000 person-days among untreated patients (adjusted hazard ratio, 0.74; 95% CI, 0.35 to 1.58). The adjusted hazard ratio for death due to Covid-19 was 1.32 (95% CI, 0.16 to 10.75). CONCLUSIONS: Among patients 65 years of age or older, the rates of hospitalization and death due to Covid-19 were significantly lower among those who received nirmatrelvir than among those who did not. No evidence of benefit was found in younger adults.