Bachmann-Bupp症候群

臨床的特徴：Bachmann-Bupp症候群（BABS）は、特徴的なタイプの脱毛症、中程度から重度の範囲の世界的な発達遅延、低毒素、非特異的な異系特徴、行動異常（自閉症スペクタム障害、注意欠陥/多動性障害）によって特徴付けられます。摂食困難。髪は通常出生時に存在しますが、生後数週間以内に大きな塊でその後の髪が失われると、まばらで予期せぬ色である可能性があります。まれな調査結果には、後期の小児期に発症した発作や導電性難聴が含まれる場合があります。 診断/検査：メタボロミックプロファイリングでの異常なポリアミン経路代謝産物（N-アセチルプットレスチンの増加を含む）の発見は、BABの診断を示唆しています。この診断は、分子遺伝子検査によって特定されたODC1の示唆的な所見とヘテロ接合病原性変異体を伴う発端者に確立されます。BABを引き起こすODC1のヘテロ接合病原性バリアントは、通常、機能獲得バリアントです。 管理：症状の治療：臨床摂食評価および/または胃somyチューブの配置のための閾値が低い摂食療法。肥満のある人への栄養介入;便秘のためのスツール柔軟剤、プロキナティクス、浸透剤、または下剤;てんかん、発達遅延/知的障害、屈折誤差、目stra筋、難聴、濾胞性嚢胞、および先天性心不全の標準治療。サーベイランス：成長パラメーターの測定、栄養状態の評価と口腔摂取の安全性、便秘の兆候と症状の監視、モビリティと自助スキルの評価、発達の進歩と教育的ニーズの監視、および新しい症状の評価（発作、発作、各訪問時にトーンの変更）。少なくとも毎年、卵胞嚢胞の完全な皮膚評価。自閉症スペクトラム障害、注意、攻撃的または自己ju的な行動の兆候の行動評価。毎年または臨床的に示されている眼科と聴覚学の評価。調査中の治療：ジフルオロメチロルニチン（DFMO）による実験的標的治療は、思いやりのある使用に基づいて調査されています。現在、BABのFDA承認の治療法ではありません。 遺伝カウンセリング：BABSは、常染色体優性的な方法で発現し、通常はde novo ODC1病原性バリアントによって引き起こされます。したがって、他の家族へのリスクは低いと推定されます。罹患した家族でODC1病原性変異体が特定されると、出生前の検査と移植前の遺伝子検査が可能になります。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Bachmann-Bupp syndrome (BABS) is characterized by a distinctive type of alopecia, global developmental delay in the moderate to severe range, hypotonia, nonspecific dysmorphic features, behavioral abnormalities (autism spectrum disorder, attention-deficit/hyperactivity disorder) and feeding difficulties. Hair is typically present at birth but may be sparse and of an unexpected color with subsequent loss of hair in large clumps within the first few weeks of life. Rare findings may include seizures with onset in later childhood and conductive hearing loss. DIAGNOSIS/TESTING: The finding of abnormal polyamine pathway metabolites (including increased N-acetylputrescine) on metabolomic profiling is suggestive of a diagnosis of BABS. The diagnosis is established in a proband with suggestive findings and a heterozygous pathogenic variant in ODC1 identified by molecular genetic testing. Heterozygous pathogenic variants in ODC1 that cause BABS are typically gain-of-function variants. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Feeding therapy with a low threshold for a clinical feeding evaluation and/or gastrostomy tube placement; nutritional intervention for those with obesity; stool softeners, prokinetics, osmotic agents or laxatives for constipation; standard treatment for epilepsy, developmental delay / intellectual disability, refractive error, strabismus, hearing loss, follicular cysts, and congenital heart defects. Surveillance: Measurement of growth parameters, evaluation of nutritional status and safety of oral intake, monitoring for signs and symptoms of constipation, assessment of mobility and self-help skills, monitoring of developmental progress and educational needs, and assessment for new manifestations (seizures, changes in tone) at each visit. Complete skin evaluation for follicular cysts at least annually. Behavioral assessment for signs of autism spectrum disorder, attention, and aggressive or self-injurious behaviors annually. Ophthalmology and audiology evaluations annually or as clinically indicated. Therapies under investigation: An experimental targeted treatment with difluoromethylornithine (DFMO) is being explored on a compassionate use basis; it is not currently an FDA-approved treatment for BABS. GENETIC COUNSELING: BABS is expressed in an autosomal dominant manner and typically caused by a de novo ODC1 pathogenic variant. Therefore, the risk to other family members is presumed to be low. Once an ODC1 pathogenic variant has been identified in an affected family member, prenatal testing and preimplantation genetic testing are possible.