HEGFRターゲットに近い近赤外光免疫療法の最適な光量

近赤外光免疫療法（NIR-PIT）は、標的細胞表面に結合したモノクローナル抗体吸収性吸収性コンジュゲート（APC）を使用して癌細胞を標的とする新しく発達した癌療法です。NIR光の低レベルのその後の適用は、即時の癌細胞死をもたらします。免疫不全マウスにおけるNIRピットの抗腫瘍効果は、即時の癌細胞死に依存します。したがって、有効性は光量依存的に増加します。しかし、NIR-PITは、治療後すぐに始まる免疫適格マウスにおける強力な抗腫瘍免疫活性化も誘導します。したがって、治療効果を維持しながら局所浮腫を引き起こす可能性のある光量を減らすことが可能かもしれません。この研究では、治療効果と悪影響の比較に基づいて、NIRピットのNIR光の最適な用量を決定しました。ヒトの表皮成長因子受容体（HEGFR）に対する2つのモノクローナル抗体（mAB）のいずれかを、セトキシマブまたはパニツムマブを光吸収化学物質、IRDYE700DX（IR700）と共役し、その後、Meerl（Meerl-hegfr）のHegfrを抑制して注入しました。腫瘍を含むC57BL/6免疫能力マウスまたはA431-GFP-LUC腫瘍を含むアチミス型免疫不全マウス。NIR光は、APCの投与後1日後に0〜100 j/cm2の間で変化しました。免疫不全のマウスモデルでは、腫瘍の成長は軽量依存的に阻害されましたが、100 j/cm2で広範な局所浮腫と体重減少が観察されました。一方、Meerl-hegfr細胞株を使用した免疫能のマウスモデルでは、50 j/cm2で最大腫瘍反応が達成され、局所浮腫が相応に減少しました。この研究では、免疫能のマウスモデルでは、NIR光の比較的低用量で十分であり、免疫適格マウスで必要なより高い光量で見られる副作用を回避することを示しています。したがって、予想される免疫応答に基づいて、NIRピットで光投与を最適化できます。

Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a newly developed cancer therapy that targets cancer cells using a monoclonal antibody-photon absorber conjugate (APC) that is bound to the target cell surface. Subsequent application of low levels of NIR light results in immediate cancer cell death. The anti-tumor effect of NIR-PIT in immunocompromised mice depends on immediate cancer cell death; therefore, the efficacy increases in a light-dose-dependent manner. However, NIR-PIT also induces a strong anti-tumor immune activation in immunocompetent mice that begins soon after therapy. Thus, it may be possible to reduce the light dose, which might otherwise cause local edema while maintaining therapeutic efficacy. In this study, we determined the optimal dose of NIR light in NIR-PIT based on a comparison of the therapeutic and adverse effects. Either one of two monoclonal antibodies (mAbs) against human epidermal growth factor receptor (hEGFR), Cetuximab or Panitumumab, were conjugated with a photo-absorbing chemical, IRDye700DX (IR700), and then injected in hEGFR-expressing mEERL (mEERL-hEGFR) tumor-bearing C57BL/6 immunocompetent mice or A431-GFP-luc tumor-bearing athymic immunocompromised mice. NIR light was varied between 0 to 100 J/cm2 one day after administration of APC. In an immunocompromised mouse model, tumor growth was inhibited in a light-dose-dependent manner, yet extensive local edema and weight loss were observed at 100 J/cm2. On the other hand, in an immunocompetent mouse model using the mEERL-hEGFR cell line, maximal tumor response was achieved at 50 J/cm2, with a commensurate decrease in local edema. In this study, we show that a relatively low dose of NIR light is sufficient in an immunocompetent mouse model and avoids side effects seen with higher light doses required in immunocompetent mice. Thus, light dosing can be optimized in NIR-PIT based on the expected immune response.