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すると翻訳の精度が向上します
ヒストン後の翻訳後修飾（PTM）の中で、リジンのアセチル化は、クロマチン修飾酵素によって媒介される遺伝子発現のエピジェネティックな調節において極めて重要な役割を果たします。生理学と病理学における活性により、これらのタンパク質の機能を阻害するためにいくつかの化合物化合物が開発されています。しかし、これらのクラスのタンパク質の多面的なものは、エピジェネティックな薬物の衰弱を表しています。理想的には、新世代のエピジェネティック薬は、標的タンパク質上の分子精度の個々のアセチル化リジンを標的とする必要があります。ヒストンH3（H3K9AC）のアセチル化リジン9を選択的に結合するIntrabody（SCFV-58F）に基づくPTM指向干渉を活用して、H3K9ACを標的とすることは、対応するHAT Enzymeがその設置を阻害するよりも特異的な効果が得られるという仮説をテストするという仮説をテストします。PTM。酵母SCFV-58Fでは、2つの確立されたHAT阻害剤と比較して、より具体的な方法で遺伝子発現を調節します。このPTM特異的干渉は、リボソームの生合成と機能に関与する遺伝子の発現を調節しました。哺乳類細胞では、SCFV-58Fは、特定の遺伝子のH3K9AC依存性発現の排他的な変化を誘導します。これらの結果は、H3K9AC固有の分子内が、ヒストンPTMSを直接標的とする新しいクラスの分子の創設者として、PTMに作用するように作家の酵素を阻害することからパラダイムを反転させることを示唆しています。
ヒストン後の翻訳後修飾（PTM）の中で、リジンのアセチル化は、クロマチン修飾酵素によって媒介される遺伝子発現のエピジェネティックな調節において極めて重要な役割を果たします。生理学と病理学における活性により、これらのタンパク質の機能を阻害するためにいくつかの化合物化合物が開発されています。しかし、これらのクラスのタンパク質の多面的なものは、エピジェネティックな薬物の衰弱を表しています。理想的には、新世代のエピジェネティック薬は、標的タンパク質上の分子精度の個々のアセチル化リジンを標的とする必要があります。ヒストンH3（H3K9AC）のアセチル化リジン9を選択的に結合するIntrabody（SCFV-58F）に基づくPTM指向干渉を活用して、H3K9ACを標的とすることは、対応するHAT Enzymeがその設置を阻害するよりも特異的な効果が得られるという仮説をテストするという仮説をテストします。PTM。酵母SCFV-58Fでは、2つの確立されたHAT阻害剤と比較して、より具体的な方法で遺伝子発現を調節します。このPTM特異的干渉は、リボソームの生合成と機能に関与する遺伝子の発現を調節しました。哺乳類細胞では、SCFV-58Fは、特定の遺伝子のH3K9AC依存性発現の排他的な変化を誘導します。これらの結果は、H3K9AC固有の分子内が、ヒストンPTMSを直接標的とする新しいクラスの分子の創設者として、PTMに作用するように作家の酵素を阻害することからパラダイムを反転させることを示唆しています。
Among Histone post-translational modifications (PTMs), lysine acetylation plays a pivotal role in the epigenetic regulation of gene expression, mediated by chromatin modifying enzymes. Due to their activity in physiology and pathology, several chemical compounds have been developed to inhibit the function of these proteins. However, the pleiotropy of these classes of proteins represents a weakness of epigenetic drugs. Ideally, a new generation of epigenetic drugs should target with molecular precision individual acetylated lysines on the target protein. We exploit a PTM-directed interference, based on an intrabody (scFv-58F) that selectively binds acetylated lysine 9 of histone H3 (H3K9ac), to test the hypothesis that targeting H3K9ac yields more specific effects than inhibiting the corresponding HAT enzyme that installs that PTM. In yeast scFv-58F modulates, gene expression in a more specific way, compared to two well-established HAT inhibitors. This PTM-specific interference modulated expression of genes involved in ribosome biogenesis and function. In mammalian cells, the scFv-58F induces exclusive changes in the H3K9ac-dependent expression of specific genes. These results suggest the H3K9ac-specific intrabody as the founder of a new class of molecules to directly target histone PTMs, inverting the paradigm from inhibiting the writer enzyme to acting on the PTM.
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