健康な細胞株に保護される可能性を伴う肺癌のアポトーシス促進剤としての三分位および五環系アザフェノチアジン

フェノチアジン誘導体、三環式10H-3,6-ジアザフェノチアジン（DPT-1）およびペンタサイクリック7-（3'-ジメチルアミノプロピル）ジキノチアジン（DPT-2）は、最近、in vitroで有望な抗癌活動を示すことが示されています。このレポートでは、DPT-1およびDPT-2が、IC50 = 1.52-12.89 µmの範囲で、肺がん、ヒト肺癌A549および非小肺癌H1299のアポトーシス促進剤である可能性があることを実証しました。健康な細胞株BEAS-2BおよびNHDFに対する保護の可能性。この化合物は、参照薬として使用されるドキソルビシンよりも正常な健康細胞に関連するテスト濃度の範囲でより高い活性を示し、通常の健康細胞に関連して低い細胞毒性を示しました。MTTアッセイを使用して、DPT-1およびDPT-2の細胞質性の可能性が実証されました。アネキシン-Vアッセイを使用したフローサイトメトリーを介した細胞周期分析は、細胞周期における研究されたジアザフェノチアジンのアポトーシス促進促進促進的役割を示しました。DPT-1とDPT-2は、異なるメカニズムと異なる速度で、調査対象の癌モデルで生物学的反応を開始しました。これらの発見に基づいて、DPT-1およびDPT-2が化学療法剤として潜在的であると結論付けることができます。

The phenothiazine derivatives, tricyclic 10H-3,6-diazaphenothiazine (DPT-1) and pentacyclic 7-(3'-dimethylaminopropyl)diquinothiazine (DPT-2), have recently been shown to exhibit promising anticancer activities in vitro. In this report, we demonstrated that DPT-1 and DPT-2 could be pro-apoptotic agents in lung carcinoma, the human lung carcinoma A549 and non-small lung carcinoma H1299, in the range of IC50 = 1.52-12.89 µM, with a protective potential to healthy cell lines BEAS-2B and NHDF. The compounds showed higher activity in the range of the tested concentrations and low cytotoxicity in relation to normal healthy cells than doxorubicin, used as the reference drug. The cytostatic potential of DPT-1 and DPT-2 was demonstrated with the use of MTT assay. Cell cycle analysis via flow cytometry using Annexin-V assay showed the pro-apoptotic and pro-necrotic role of the studied diazaphenothiazines in the cell cycle. DPT-1 and DPT-2 initiated a biological response in the investigated cancer models with a different mechanism and at a different rate. Based on these findings, it can be concluded that DPT-1 and DPT-2 have potential as chemotherapeutic agents.