容積過負荷を伴う急性低補償心不全におけるアセタゾラミド

背景：近位尿細管ナトリウムの再吸収を減少させる炭酸アンヒドラーゼ阻害剤であるアセタゾラミドは、ループ利尿薬の効率を改善し、潜在的に、容積過負荷を伴う急性の低下心不全患者のより多くの速い分離につながる可能性があります。 方法：この多施設、平行グループ、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験では、患者に急性代替心不全、体積過負荷の臨床兆候（つまり、浮腫、胸水、または腹水）、およびN Nを割り当てました。 - ミリリットルあたり1000 pgを超える末端プロB型ナトリウム利尿ペプチドレベル、または1ミリリットルあたり250 pg以上のB型ナトリウム利尿ペプチドレベルレベルは、静脈内アセタゾラミド（1日1回500 mg）またはプラセボを標準化されたループ液液液液型に加えます。利尿薬（口頭維持用量の2倍に相当する用量で）。ランダム化は、左心室駆出率（≤40％または> 40％）に従って層別化されました。一次エンドポイントは、ランダム化後3日以内に体積過剰荷重の兆候がないと定義されたものとして定義され、除配心療法のエスカレーションの兆候なしに定義されました。セカンダリエンドポイントには、3か月間の追跡期間中に、あらゆる原因からの死の複合または心不全の再入院を含む。安全性も評価されました。 結果：合計519人の患者がランダム化を受けました。解雇の成功は、アセタゾラミド群で256人の患者のうち108人（42.2％）とプラセボ群の259人中79人（30.5％）で発生しました（リスク比、1.46; 95％信頼区間[CI]、1.17〜1.82; P <0.001）。アセタゾラミド群の256人の患者のうち76人（29.7％）の76人、およびプラセボ群では259人の患者のうち72人（27.8％）で、あらゆる原因による死亡が発生しました（ハザード比、1.07; 95％CI、0.78〜1.48から1.48％）。アセタゾラミド治療は、より高い累積尿排出量とナトリウムリュレリュレウリュリュレウレスと関連しており、利尿効率の向上と一致しています。腎機能の悪化、低カリウム血症、低血圧、および有害事象の発生率は、2つのグループで類似していた。 結論：急性低補償性心不全の患者における利尿剤療法をループするためにアセタゾラミドを添加すると、腸の剥離が成功した発生率が高くなりました。（ベルギーのヘルスケアナレッジセンターによって資金提供されています。AdvorClinicalTrials.gov番号、NCT03505788。）。

BACKGROUND: Whether acetazolamide, a carbonic anhydrase inhibitor that reduces proximal tubular sodium reabsorption, can improve the efficiency of loop diuretics, potentially leading to more and faster decongestion in patients with acute decompensated heart failure with volume overload, is unclear. METHODS: In this multicenter, parallel-group, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, we assigned patients with acute decompensated heart failure, clinical signs of volume overload (i.e., edema, pleural effusion, or ascites), and an N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level of more than 1000 pg per milliliter or a B-type natriuretic peptide level of more than 250 pg per milliliter to receive either intravenous acetazolamide (500 mg once daily) or placebo added to standardized intravenous loop diuretics (at a dose equivalent to twice the oral maintenance dose). Randomization was stratified according to the left ventricular ejection fraction (≤40% or >40%). The primary end point was successful decongestion, defined as the absence of signs of volume overload, within 3 days after randomization and without an indication for escalation of decongestive therapy. Secondary end points included a composite of death from any cause or rehospitalization for heart failure during 3 months of follow-up. Safety was also assessed. RESULTS: A total of 519 patients underwent randomization. Successful decongestion occurred in 108 of 256 patients (42.2%) in the acetazolamide group and in 79 of 259 (30.5%) in the placebo group (risk ratio, 1.46; 95% confidence interval [CI], 1.17 to 1.82; P<0.001). Death from any cause or rehospitalization for heart failure occurred in 76 of 256 patients (29.7%) in the acetazolamide group and in 72 of 259 patients (27.8%) in the placebo group (hazard ratio, 1.07; 95% CI, 0.78 to 1.48). Acetazolamide treatment was associated with higher cumulative urine output and natriuresis, findings consistent with better diuretic efficiency. The incidence of worsening kidney function, hypokalemia, hypotension, and adverse events was similar in the two groups. CONCLUSIONS: The addition of acetazolamide to loop diuretic therapy in patients with acute decompensated heart failure resulted in a greater incidence of successful decongestion. (Funded by the Belgian Health Care Knowledge Center; ADVOR ClinicalTrials.gov number, NCT03505788.).