食事の砂糖によって引き起こされる微生物叢の不均衡は、メタボリックシンドロームからの免疫介在性保護を混乱させます

腸の微生物がメタボリックシンドロームを調節する方法は不完全に理解されています。腸内微生物叢は、共生特異的Th17細胞を誘導することにより、肥満、メタボリックシンドローム、および糖尿病前の表現型の発生から保護することを示しています。高脂肪の高糖食は、TH17を誘発する微生物を枯渇させることにより代謝疾患を促進し、共生TH17細胞の回復により保護が回復しました。微生物叢誘発Th17細胞は、IL-17依存的に腸上皮全体の脂質吸収を調節することにより保護を提供しました。食事誘発性Th17細胞の損失は、砂糖の存在によって媒介されました。高脂肪食から砂糖を除去したマウスは、肥満とメタボリックシンドロームからマウスを保護し、共生特異的Th17細胞に依存しています。砂糖とILC3は、Th17誘導微生物叢を変位させる胎児のロデンティウムの伸長を促進しました。これらの結果は、メタボリックシンドロームのリスクをもたらす食事および微生物叢因子を定義します。また、食事性糖の免疫病原性のための微生物叢依存性メカニズムを定義し、代謝障害の調節における食事、微生物叢、および腸の免疫の間の精巧な相互作用を強調しています。

How intestinal microbes regulate metabolic syndrome is incompletely understood. We show that intestinal microbiota protects against development of obesity, metabolic syndrome, and pre-diabetic phenotypes by inducing commensal-specific Th17 cells. High-fat, high-sugar diet promoted metabolic disease by depleting Th17-inducing microbes, and recovery of commensal Th17 cells restored protection. Microbiota-induced Th17 cells afforded protection by regulating lipid absorption across intestinal epithelium in an IL-17-dependent manner. Diet-induced loss of protective Th17 cells was mediated by the presence of sugar. Eliminating sugar from high-fat diets protected mice from obesity and metabolic syndrome in a manner dependent on commensal-specific Th17 cells. Sugar and ILC3 promoted outgrowth of Faecalibaculum rodentium that displaced Th17-inducing microbiota. These results define dietary and microbiota factors posing risk for metabolic syndrome. They also define a microbiota-dependent mechanism for immuno-pathogenicity of dietary sugar and highlight an elaborate interaction between diet, microbiota, and intestinal immunity in regulation of metabolic disorders.