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Tisagenlecleucelは、ジュリエット試験で再発/耐衝撃性の大きなB細胞リンパ腫（R/R DLBCL）を持つ成人の高い反応率と管理可能な安全性プロファイルを示しました。しかし、PD-1過剰発現患者では、反応の欠如とCar-T細胞の疲労が観察されました。したがって、PD-1阻害剤であるペンブロリズマブは、in vivoでのCar-T細胞の有効性と細胞拡大を改善すると仮定されました。ここでは、以前の治療ラインが2以上あり、東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンス状態が≤1であるR/R DLBCLの成人患者におけるPortia試験の最終分析を報告します。患者は1日目に1匹のティサゲンレクレセル注入を受けました。ペンブロリズマブ200 mgは21日ごとに最大6回投与されました。3つのコホートは、15日目（n = 4）、8（n = 4）、または-1（n = 4）にペンブロリズマブを開始しました。安全性、有効性、細胞動態、およびバイオマーカー分析が含まれていました。TisagenlecleucelとPembrolizumabは実現可能であり、用量制限毒性なしに管理可能な安全性プロファイルを示しました。ティサゲンレクルセルによる新たな有効性が、ペンブロリズマブがティサゲンレクレセルの前日に投与されたときに観察されました。ただし、限られた患者サンプルと短いフォローアップでは、決定的な結論は許可されていません。ペンブロリズマブをティサゲンレクレセルに追加すると、ティサゲンレクレセルの細胞膨張は増加しませんでしたが、ティサゲンレクレセル（NCT03630159）の前日を与えられた場合、ピーク拡張が遅れました。
Tisagenlecleucelは、ジュリエット試験で再発/耐衝撃性の大きなB細胞リンパ腫（R/R DLBCL）を持つ成人の高い反応率と管理可能な安全性プロファイルを示しました。しかし、PD-1過剰発現患者では、反応の欠如とCar-T細胞の疲労が観察されました。したがって、PD-1阻害剤であるペンブロリズマブは、in vivoでのCar-T細胞の有効性と細胞拡大を改善すると仮定されました。ここでは、以前の治療ラインが2以上あり、東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンス状態が≤1であるR/R DLBCLの成人患者におけるPortia試験の最終分析を報告します。患者は1日目に1匹のティサゲンレクレセル注入を受けました。ペンブロリズマブ200 mgは21日ごとに最大6回投与されました。3つのコホートは、15日目（n = 4）、8（n = 4）、または-1（n = 4）にペンブロリズマブを開始しました。安全性、有効性、細胞動態、およびバイオマーカー分析が含まれていました。TisagenlecleucelとPembrolizumabは実現可能であり、用量制限毒性なしに管理可能な安全性プロファイルを示しました。ティサゲンレクルセルによる新たな有効性が、ペンブロリズマブがティサゲンレクレセルの前日に投与されたときに観察されました。ただし、限られた患者サンプルと短いフォローアップでは、決定的な結論は許可されていません。ペンブロリズマブをティサゲンレクレセルに追加すると、ティサゲンレクレセルの細胞膨張は増加しませんでしたが、ティサゲンレクレセル（NCT03630159）の前日を与えられた場合、ピーク拡張が遅れました。
Tisagenlecleucel demonstrated high response rates and a manageable safety profile in adults with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (r/r DLBCL) in the JULIET trial. However, lack of response and CAR-T cell exhaustion were observed in patients with PD-1 overexpression. Hence, pembrolizumab, a PD-1 inhibitor, was hypothesized to improve efficacy and cellular expansion of CAR-T cells in vivo. Here, we report the final analysis of the PORTIA trial in adult patients with r/r DLBCL who had ≥2 prior lines of therapy and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of ≤1. Patients received one tisagenlecleucel infusion on Day 1. Pembrolizumab 200 mg was given every 21 days, for up to 6 doses. Three cohorts initiated pembrolizumab on Days 15 (n=4), 8 (n=4), or -1 (n=4). Safety, efficacy, cellular kinetics, and biomarker analyses were included. Tisagenlecleucel and pembrolizumab was feasible and showed a manageable safety profile, without dose-limiting toxicities. Emerging efficacy with tisagenlecleucel was observed when pembrolizumab was given the day before tisagenlecleucel; however, the limited patient sample and short follow-up do not allow for definitive conclusions. Adding pembrolizumab to tisagenlecleucel did not augment the cellular expansion of tisagenlecleucel but delayed peak expansion if given the day before tisagenlecleucel (NCT03630159).
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