Claudin 182は、膵管腺癌におけるゾルベトキシキシブの潜在的な治療標的です

背景：膵管腺癌（PDAC）は頻繁に診断され、予後不良の進行腫瘍段階で治療されます。より効果的なスクリーニングプログラムと新しい治療手段が緊急に必要です。最近の研究では、タイトジャンクションタンパク質クローディン18.2（CLDN18.2）が癌治療の候補標的と見なされており、ゾルベトキシキシマブ（以前はIMAB362として知られていた）がCLDN18.2に対して開発されています。しかし、これまでPDACのCLDN18.2発現の臨床病理学的特性に関連するデータはほとんど報告されていません。 目的：PDAC患者におけるCLDN18.2の発現を調査し、その後PDACの治療のための新しい標的を提案します。 方法：癌ゲノムアトラス、遺伝子型組織発現、遺伝子発現オムニバス、およびヨーロッパのゲノムフェノムアーカイブデータベースが最初に採用され、膵臓癌組織と比較して正常な膵臓組織のCLDN18遺伝子発現を分析しました。第二に、免疫組織化学により、93の一次PDAC、86のパラがん組織、および13の正常な膵臓組織でCLDN18.2の発現を分析しました。免疫染色された組織は、Histoscoreを適用して評価されました。その後、CLDN18.2の表現状態に従って2つのグループに分類されました。さらに、CLDN18.2の発現と生存を含む多様な臨床病理学的特性との相関関係を調査しました。 結果：CLDN18の遺伝子発現は、正常組織よりも膵臓腫瘍の方が統計的に高かった（p <0.01）。しかし、膵臓癌患者のCLDN18発現と生存率の間に有意な相関はありませんでした。CLDN18.2は、報告されたPDACの88（94.6％）で発現しました。これらの腫瘍の中で、50（56.8％）の症例が強い免疫染色を示しました。パラキャンサー組織は81（94.2％）の症例で陽性であり、そのうち32症例（39.5％）の症例が強い染色強度について特徴付けられました。正常な膵臓組織は、弱い免疫染色のみを介して同定されました。最後に、CLDN18.2発現は、リンパ節転移、遠隔転移、神経浸潤、病期、およびPDAC患者の生存と有意に相関しましたが、CLDN18.2の発現と局在、腫瘍サイズ、患者の年齢と性別、または他の臨床病理学的特性。 結論：PDAC患者では、CLDN18.2の発現が頻繁に増加します。したがって、それはPDACのゾルベトキシマブの潜在的な治療標的として作用する可能性があります。

BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is frequently diagnosed and treated in advanced tumor stages with poor prognosis. More effective screening programs and novel therapeutic means are urgently needed. Recent studies have regarded tight junction protein claudin 18.2 (CLDN18.2) as a candidate target for cancer treatment, and zolbetuximab (formerly known as IMAB362) has been developed against CLDN18.2. However, there are few data reported thus far related to the clinicopathological characteristics of CLDN18.2 expression for PDAC. AIM: To investigate the expression of CLDN18.2 in PDAC patients and subsequently propose a new target for the treatment of PDAC. METHODS: The Cancer Genome Atlas, Genotype-Tissue Expression, Gene Expression Omnibus, and European Genome-phenome Archive databases were first employed to analyze the CLDN18 gene expression in normal pancreatic tissue compared to that in pancreatic cancer tissue. Second, we analyzed the expression of CLDN18.2 in 93 primary PDACs, 86 para-cancer tissues, and 13 normal pancreatic tissues by immunohistochemistry. Immunostained tissues were assessed applying the histoscore. subsequently, they fell into two groups according to the expression state of CLDN18.2. Furthermore, the correlations between CLDN18.2 expression and diverse clinicopathological characteristics, including survival, were investigated. RESULTS: The gene expression of CLDN18 was statistically higher (P < 0.01) in pancreatic tumors than in normal tissues. However, there was no significant correlation between CLDN18 expression and survival in pancreatic cancer patients. CLDN18.2 was expressed in 88 (94.6%) of the reported PDACs. Among these tumors, 50 (56.8%) cases showed strong immunostaining. The para-cancer tissues were positive in 81 (94.2%) cases, among which 32 (39.5%) of cases were characterized for strong staining intensities. Normal pancreatic tissue was identified solely via weak immunostaining. Finally, CLDN18.2 expression significantly correlated with lymph node metastasis, distant metastasis, nerve invasion, stage, and survival of PDAC patients, while there was no correlation between CLDN18.2 expression and localization, tumor size, patient age and sex, nor any other clinicopathological characteristic. CONCLUSION: CLDN18.2 expression is frequently increased in PDAC patients. Thus, it may act as a potential therapeutic target for zolbetuximab in PDAC.