多発性骨髄腫における次世代シーケンスによる最小限の残留疾患検出：反応適応治療の約束と課題

最小残存疾患（MRD）の評価は、慢性および急性骨髄性白血病などの治癒可能な血液悪性腫瘍の標準的な診断ツールになりつつあります。多発性反応でさえ患者の大部分が最終的に再発しているため、多発性骨髄腫（MM）は不治の疾患のままであり、残留疾患が残っていることを示唆しています。過去10年間で、MMの治療環境は、新しい効果的な薬物の導入と標的抗体や養子細胞療法を含む免疫療法の利用可能性とともに根本的に変化しました。したがって、従来の血清学的および形態学的手法は、反応の深さの評価のために最適ではありません。最近、International Myeloma Working Group（IMWG）は、リンパ節プラットフォーム（シーケンタ/適応）を使用した次世代シーケンス（NGS）または次世代フローCytometry（NGF）を使用した[NGF）を使用したEuroflowの方法としての次世代シーケンス（NG）のいずれかで、クローン血漿細胞（PC）の欠如としてMRD否定性の定義を導入しました。標準的な方法としてのリンパ症プラットフォーム（Sequenta/Adaptive）の定義は、NGSベースのMRDの予後価値に関する臨床研究の大規模な使用と検証から派生していますが、他の市販のオプションが存在します。最近、リンパトラックアッセイはMMで評価されており、10-5の感度レベルを示しているため、MMでのMRDモニタリングのための代替効果的なツールとしての資格があります。ここでは、NGSによるMRD評価の最先端の方法を確認します。動的リスクに適応した治療の有用なツールとして、MRDテストが臨床試験をどのようにサポートするかを要約します。最後に、臨床的意思決定のためのNGSベースのMRD決定の将来の約束と課題についても議論します。さらに、市販のNGS戦略lymphotrack-miseqで実際のシングルセンターエクスペリエンスを紹介します。限られた数の患者の制限があっても、我々の結果は、リンパトラック-MiseQプラットフォームを、10-5の感度を持つ費用対効果が高く、容易に入手可能、標準化されたワークフローとして確認されています。また、実際のデータは、MRDの否定性を達成することがMMの重要な予後因子であることを確認しています。

Assessment of minimal residual disease (MRD) is becoming a standard diagnostic tool for curable hematological malignancies such as chronic and acute myeloid leukemia. Multiple myeloma (MM) remains an incurable disease, as a major portion of patients even in complete response eventually relapse, suggesting that residual disease remains. Over the past decade, the treatment landscape of MM has radically changed with the introduction of new effective drugs and the availability of immunotherapy, including targeted antibodies and adoptive cell therapy. Therefore, conventional serological and morphological techniques have become suboptimal for the evaluation of depth of response. Recently, the International Myeloma Working Group (IMWG) introduced the definition of MRD negativity as the absence of clonal Plasma cells (PC) with a minimum sensitivity of <10-5 either by next-generation sequencing (NGS) using the LymphoSIGHT platform (Sequenta/Adaptative) or by next-generation flow cytometry (NGF) using EuroFlow approaches as the reference methods. While the definition of the LymphoSIGHT platform (Sequenta/Adaptive) as the standard method derives from its large use and validation in clinical studies on the prognostic value of NGS-based MRD, other commercially available options exist. Recently, the LymphoTrack assay has been evaluated in MM, demonstrating a sensitivity level of 10-5, hence qualifying as an alternative effective tool for MRD monitoring in MM. Here, we will review state-of-the-art methods for MRD assessment by NGS. We will summarize how MRD testing supports clinical trials as a useful tool in dynamic risk-adapted therapy. Finally, we will also discuss future promise and challenges of NGS-based MRD determination for clinical decision-making. In addition, we will present our real-life single-center experience with the commercially available NGS strategy LymphoTrack-MiSeq. Even with the limitation of a limited number of patients, our results confirm the LymphoTrack-MiSeq platform as a cost-effective, readily available, and standardized workflow with a sensitivity of 10-5. Our real-life data also confirm that achieving MRD negativity is an important prognostic factor in MM.