パーキンソン病が変動する患者におけるレボドパ薬物動態に対するオピカポンの効果

背景：カテコール-O-メチルトランスフェラーゼを阻害すると、レボドパの血漿半減期が拡張され、潜在的に医師が運動変動を経験しているパーキンソン病（PD）患者のレボドパレジメンを最適化できるようになります。 目的：2つの異なるレボドパ投与レジメンに追加すると、レボドパ血漿薬物動態と運動反応に対する1日1回のオピカポンの影響を評価する。 方法：PDと運動変動を伴う合計24人の患者が、探索的なオープンラベルの修正されたクロスオーバー試験に登録されました。参加者は、最初にレボドパ/カルビドパ500/125 mg（5つの吸気）を2週間投与され、その後、レボドパ/カルビドパ400/100 mgにランダムに割り当てられました（1：1）。2週間。レボドパ12時間の薬物動態が主要な結果でした（つまり、最後/夕方のレボドパ/炭化物摂取量の効果を除く）。運動合併症は二次的な結果として評価されました。 結果：12時間以上の薬物動態学的であり、オピカポンなしの500 invodopa/carbidopa 500/125 mgと比較して、最大レボドパ濃度はレボドパ/カルビドパ400/100 mgレジメンとオパイコンの両方で類似または無意味に高かった。100 mgの総レボドパ/カルビドパの毎日の投与量にもかかわらず、オピカポン50 mgを追加すると、少なくともレボドパ血漿半減期と最小濃度が2倍になり、総暴露が約30％増加しました。レボドパの変動指数は、5つの摂取量とオピカポンレジメンの場合にのみ大幅に低かった（-71.8％の差; P <0.0001）。Levodopa Pharmacokineticsの修正は、時間の減少と時間通りに増加することと関連していました。 結論：Opicapone 50 mgと100 mgの毎日のレボドパを100 mgの低い用量と組み合わせることで、レボドパのバイオアベイラビリティが高くなり、トラフレベルが回避されます。Levodopaの投与量が少ないにもかかわらず、Opicaponeでレボドパの薬物動態プロファイルを変更することは、時間の減少と時間の増加に関連していました。©2022著者。国際パーキンソンおよび運動障害協会を代表して、Wiley Repionicals LLCが発行した運動障害。

BACKGROUND: Inhibiting catechol-O-methyltransferase extends the plasma half-life of levodopa, potentially allowing physicians to optimize the levodopa regimen in patients with Parkinson's disease (PD) experiencing motor fluctuations. OBJECTIVES: To evaluate the effects of once-daily opicapone on levodopa plasma pharmacokinetics and motor response when added to two different levodopa dosing regimens. METHODS: A total of 24 patients with PD and motor fluctuations were enrolled in an exploratory, open-label, modified cross-over trial. Participants first received levodopa/carbidopa 500/125 mg (five intakes) for 2 weeks and were then randomly assigned (1:1) to levodopa/carbidopa 400/100 mg given over either four or five daily intakes plus opicapone 50 mg for an additional 2 weeks. Levodopa 12-hour pharmacokinetics was the primary outcome (ie, excluding the effect of last/evening levodopa/carbidopa intake), with motor complications evaluated as secondary outcomes. RESULTS: Over 12-hour pharmacokinetics and compared with five-intake levodopa/carbidopa 500/125 mg without opicapone, maximal levodopa concentrations were similar or nonsignificantly higher on both levodopa/carbidopa 400/100 mg regimens plus opicapone. Despite a 100 mg lower total levodopa/carbidopa daily dose, adding opicapone 50 mg at least doubled the levodopa plasma half-life and minimal concentrations, with a significant ≈30% increase in total exposure. The levodopa fluctuation index was only significantly lower for the five intakes plus opicapone regimen (difference of -71.8%; P &lt; 0.0001). Modifications to levodopa pharmacokinetics were associated with decreased off time and increased on time. CONCLUSIONS: Combining opicapone 50 mg with a 100 mg lower daily dose of levodopa provides higher levodopa bioavailability with avoidance of trough levels. Despite the lower levodopa dose, modifying the levodopa pharmacokinetic profile with opicapone was associated with decreased off time and increased on time. © 2022 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.