免疫原性細胞死中のEIF2αリン酸化の評価

免疫原性細胞死（ICD）は、特定の抗がん治療によって誘導されると、適応抗がん免疫応答に火をつけることができるという細胞の終ofのモダリティです。ICDは、原形質膜、ATP解放、HMGB1出エジプト記および型I IFN放出でのカルレチクリン曝露を含む、危険関連分子パターン（湿気）の特定のセットの放出によって特徴付けられます。これらのホールマークの外観を引き起こす頂端シグナル伝達は、小胞体（EIF2）の真核生物開始因子2（EIF2）のαサブユニットのセリン51のリン酸化を含みます。eIF2αは、4つのeIF2Aキナーゼのファミリーによってリン酸化される可能性があります：eIF2AK1-4（HEME調節阻害剤、HRI、プロテインキナーゼR、PKR、プロテインキナーゼR様網膜キナーゼ、PERK、および一般的なコントロールの非浸透性2、GCN2）、それぞれが特定のタイプの細胞応力に応答すること。ここでは、ICDの文脈でeIF2αリン酸化につながる生化学的経路を調査するためのさまざまな手法について説明します。

Immunogenic cell death (ICD) is a modality of cellular demise that when it is induced by certain anticancer treatments can ignite an adaptive anticancer immune response. ICD is characterized by the emission of a specific set of danger-associated molecular patterns (DAMPs) including calreticulin exposure at the plasma membrane, ATP liberation, HMGB1 exodus and type-I IFN release. The apical signaling triggering the appearance of these hallmarks involves the phosphorylation on serine 51 of the α-subunit of eukaryotic initiation factor 2 (EIF2), a key protein in the orchestration of endoplasmic reticulum (ER) stress responses. EIF2α can be phosphorylated by a family of four EIF2A kinases: EIF2AK1-4 (best known as heme regulated inhibitor, HRI, protein kinase R, PKR, protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase, PERK, and general control non-derepressible 2, GCN2), that each respond to a specific type of cellular stress. Here, we describe different techniques to investigate the biochemical pathways leading to eIF2α phosphorylation in the context of ICD.