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背景：変異したIDH1/2による急性骨髄性白血病（AML）における同種造血細胞移植（AlloHCT）の役割は定義されていません。したがって、AlloHCTまたは従来の化学療法を受けた最初の完全寛解（CR1）で3234 AML患者の大規模なコホートを分析し、IDH1/2変異サブグループ（IDH1 R132C、R132HおよびIDH2 R140Q、R172K）に関して結果を調査しました。 方法：診断時に骨髄または末梢血サンプルからゲノムDNAを抽出し、それぞれ非変性高性能液体クロマトグラフィー、サンガーシーケンス、標的骨髄性パネルの次世代シーケンスを伴うIDH変異を分析しました。統計的AS処理分析は、Rおよび標準統計的手法（連続変数のKruskal-Wallisテスト、カテゴリー変数のカイ二乗検定、単変量および多変量モデルのCOX回帰）を使用して実行され、Allohctを時間依存共分散として組み込みました。 結果：CR1を達成した3234人の患者のうち、7.8％がIDH1変異（36％R132Cおよび47％R132H）と10.9％のIDH2変異（77％R140Qおよび19％R172K）を抱えていました。852人の患者がCR1でAlloHCTを受けました。AlloHCTグループ内では、6.2％がIDH1変異（43.4％R132Cおよび41.4％R132H）を有し、10％はIDH2変異（71.8％R140Qおよび24.7％R172K）によって特徴付けられました。バリアントIDH1 R132CおよびIDH2 R172Kは、化学療法のみと比較して、OS（P = .017およびP = .049）およびRFS（HR = 0.42、P = .048およびP = .009）のAlloHCTの有意な利点を示しました。IDH2 R140Q変異AMLのAlloHCTは、より長いRFSをもたらしました（HR = 0.4、p = .002）。 結論：この大規模な処理分析では、AlloHCTが第一選択統合治療における特定のIDH変異サブクラスの負の予後影響を克服できることを示し、予後的検証を保留し、AMLリスクの層別化と治療上の意思決定の予後価値を提供できることを示しました。。
背景：変異したIDH1/2による急性骨髄性白血病（AML）における同種造血細胞移植（AlloHCT）の役割は定義されていません。したがって、AlloHCTまたは従来の化学療法を受けた最初の完全寛解（CR1）で3234 AML患者の大規模なコホートを分析し、IDH1/2変異サブグループ（IDH1 R132C、R132HおよびIDH2 R140Q、R172K）に関して結果を調査しました。 方法：診断時に骨髄または末梢血サンプルからゲノムDNAを抽出し、それぞれ非変性高性能液体クロマトグラフィー、サンガーシーケンス、標的骨髄性パネルの次世代シーケンスを伴うIDH変異を分析しました。統計的AS処理分析は、Rおよび標準統計的手法（連続変数のKruskal-Wallisテスト、カテゴリー変数のカイ二乗検定、単変量および多変量モデルのCOX回帰）を使用して実行され、Allohctを時間依存共分散として組み込みました。 結果：CR1を達成した3234人の患者のうち、7.8％がIDH1変異（36％R132Cおよび47％R132H）と10.9％のIDH2変異（77％R140Qおよび19％R172K）を抱えていました。852人の患者がCR1でAlloHCTを受けました。AlloHCTグループ内では、6.2％がIDH1変異（43.4％R132Cおよび41.4％R132H）を有し、10％はIDH2変異（71.8％R140Qおよび24.7％R172K）によって特徴付けられました。バリアントIDH1 R132CおよびIDH2 R172Kは、化学療法のみと比較して、OS（P = .017およびP = .049）およびRFS（HR = 0.42、P = .048およびP = .009）のAlloHCTの有意な利点を示しました。IDH2 R140Q変異AMLのAlloHCTは、より長いRFSをもたらしました（HR = 0.4、p = .002）。 結論：この大規模な処理分析では、AlloHCTが第一選択統合治療における特定のIDH変異サブクラスの負の予後影響を克服できることを示し、予後的検証を保留し、AMLリスクの層別化と治療上の意思決定の予後価値を提供できることを示しました。。
BACKGROUND: The role of allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) in acute myeloid leukemia (AML) with mutated IDH1/2 has not been defined. Therefore, we analyzed a large cohort of 3234 AML patients in first complete remission (CR1) undergoing alloHCT or conventional chemo-consolidation and investigated outcome in respect to IDH1/2 mutational subgroups (IDH1 R132C, R132H and IDH2 R140Q, R172K). METHODS: Genomic DNA was extracted from bone marrow or peripheral blood samples at diagnosis and analyzed for IDH mutations with denaturing high-performance liquid chromatography, Sanger sequencing and targeted myeloid panel next-generation sequencing, respectively. Statistical as-treated analyses were performed using R and standard statistical methods (Kruskal-Wallis test for continuous variables, Chi-square test for categorical variables, Cox regression for univariate and multivariable models), incorporating alloHCT as a time-dependent covariate. RESULTS: Among 3234 patients achieving CR1, 7.8% harbored IDH1 mutations (36% R132C and 47% R132H) and 10.9% carried IDH2 mutations (77% R140Q and 19% R172K). 852 patients underwent alloHCT in CR1. Within the alloHCT group, 6.2% had an IDH1 mutation (43.4% R132C and 41.4% R132H) and 10% were characterized by an IDH2 mutation (71.8% R140Q and 24.7% R172K). Variants IDH1 R132C and IDH2 R172K showed a significant benefit from alloHCT for OS (p = .017 and p = .049) and RFS (HR = 0.42, p = .048 and p = .009) compared with chemotherapy only. AlloHCT in IDH2 R140Q mutated AML resulted in longer RFS (HR = 0.4, p = .002). CONCLUSION: In this large as-treated analysis, we showed that alloHCT is able to overcome the negative prognostic impact of certain IDH mutational subclasses in first-line consolidation treatment and could pending prognostic validation, provide prognostic value for AML risk stratification and therapeutic decision making.
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