ナタリズマブで治療された早期の再発寛解療法多発性硬化症の患者における認知処理速度、障害、および患者が報告した結果の改善：4年、実世界の非盲検試験の結果

背景：Striveは、早期の再発寛解多発性硬化症（RRMS）を有する抗JCウイルス抗体陰性患者におけるナタリズマブ治療の前向き、4年、多施設、観察、オープンラベル、単一腕研究でした。 目的：研究目標は、認知処理速度、確認された障害改善（CDI）、および患者報告の結果（Pro）に対するナタリズマブの影響を調べました。 方法：臨床およびPROの二次エンドポイントは、努力で毎年4年間にわたって評価されました。シンボルディジットモダリティテスト（SDMT）は、認知処理速度の尺度として使用されました。プロは、多発性硬化症衝撃スコア（MSIS-29）と作業生産性と活動障害アンケート（WPAI）を使用して評価されました。 結果：4つの年次評価すべてで、ベースラインからのSDMTスコアの臨床的に意味のある改善を示した治療意図（ITT）集団（n = 222）の患者の割合（つまり、4ポイント以上）は41.9からの範囲でした。54.0％まで。ベースラインの拡大障害状態スケールスコア2（n = 133）を持つITT集団の患者の4年でのCDIの累積確率は43.9％でした。MSIS-29の身体的および心理的スコアのスクリーニングからの平均変化の統計的に有意な減少は、4年間で生活の質の向上を示しています（すべてのP≤0.0012）。このWPAI尺度の改善を示している定期的な活動に対するMSの影響のスクリーニングによる統計的に有意な減少も、研究の4年間すべてにわたって観察されました。 結論：これらの結果は、初期のRRMS患者における長期ナタリズマブ治療の認知処理速度、障害、および長所の改善に関する有効性に関する知識をさらに拡大します。 臨床トライアル：GOV：NCT01485003（2011年12月5日）。

BACKGROUND: STRIVE was a prospective, 4-year, multicenter, observational, open-label, single-arm study of natalizumab treatment in anti-JC virus antibody-negative patients with early relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). OBJECTIVE: Study objectives examined the effects of natalizumab on cognitive processing speed, confirmed disability improvement (CDI), and patient-reported outcomes (PROs). METHODS: Clinical and PRO secondary endpoints were assessed annually over 4 years in STRIVE. The Symbol Digit Modalities Test (SDMT) was used as a measure of cognitive processing speed. PROs were assessed using the Multiple Sclerosis Impact Score (MSIS-29) and the Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire (WPAI). RESULTS: At all four annual assessments, the proportion of patients in the intent-to-treat (ITT) population (N = 222) who exhibited clinically meaningful improvement in their SDMT score from baseline (i.e., change ≥ 4 points) ranged from 41.9 to 54.0%. The cumulative probability of CDI at 4 years in patients in the ITT population with a baseline Expanded Disability Status Scale score ≥ 2 (N = 133) was 43.9%. Statistically significant reductions in the mean change from screening in the MSIS-29 physical and psychological scores, indicating improved quality of life, were observed over all 4 years (P ≤ 0.0012 for all). A statistically significant decrease from screening in the impact of MS on regular activities, signifying an improvement in this WPAI measure, was also observed over all 4 years of the study. CONCLUSION: These results further extend our knowledge of the effectiveness, specifically regarding improvements in cognitive processing speed, disability and PROs, of long-term natalizumab treatment in early RRMS patients. CLINICALTRIALS: GOV: NCT01485003 (5 December 2011).