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International journal of molecular sciences2022Aug31Vol.23issue(17)

HCA(2-ヒドロキシドコサヘキサエン酸)は、膵臓癌細胞のアポトーシスと小胞体ストレスを誘導します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

膵臓癌は、その積極的な性質と高い転移率のために高い死亡率を持っています。このタイプの腫瘍を早期に検出するのが困難と効果的な治療の欠如と結合した場合、この癌は現在、腫瘍学の分野で最も重要な臨床的課題の1つです。Meliterapyは、癌を含むさまざまな疾患を治療するために細胞膜の組成と構造を修正することに基づいた革新的な治療アプローチです。これに関連して、2-ヒドロキシクリボン酸(HCA)は、膵臓癌細胞と戦うために開発されたメッカー型剤であり、ERストレスを誘導し、ROS種の産生をトリガーすることにより、これらの細胞のアポトーシスによるプログラムされた細胞死を誘発します。HCAの有効性は、in vivoで、ゲムシタビンと組み合わせて実証されました。これは、明らかな毒性が明らかでない膵臓癌のMIA PACA-2細胞異種移植モデルを使用しています。HCAは、C21:5N-3(Heneicosapeeno酸)へのα酸化によって代謝され、これらの細胞で抗増殖効果も示しました。膵臓癌に関連する満たされていない臨床的ニーズを考えると、ここで提示されたデータは、HCAの使用がこの状態の潜在的な治療としてさらなる研究に値することを示唆しています。

膵臓癌は、その積極的な性質と高い転移率のために高い死亡率を持っています。このタイプの腫瘍を早期に検出するのが困難と効果的な治療の欠如と結合した場合、この癌は現在、腫瘍学の分野で最も重要な臨床的課題の1つです。Meliterapyは、癌を含むさまざまな疾患を治療するために細胞膜の組成と構造を修正することに基づいた革新的な治療アプローチです。これに関連して、2-ヒドロキシクリボン酸(HCA)は、膵臓癌細胞と戦うために開発されたメッカー型剤であり、ERストレスを誘導し、ROS種の産生をトリガーすることにより、これらの細胞のアポトーシスによるプログラムされた細胞死を誘発します。HCAの有効性は、in vivoで、ゲムシタビンと組み合わせて実証されました。これは、明らかな毒性が明らかでない膵臓癌のMIA PACA-2細胞異種移植モデルを使用しています。HCAは、C21:5N-3(Heneicosapeeno酸)へのα酸化によって代謝され、これらの細胞で抗増殖効果も示しました。膵臓癌に関連する満たされていない臨床的ニーズを考えると、ここで提示されたデータは、HCAの使用がこの状態の潜在的な治療としてさらなる研究に値することを示唆しています。

Pancreatic cancer has a high mortality rate due to its aggressive nature and high metastatic rate. When coupled to the difficulties in detecting this type of tumor early and the lack of effective treatments, this cancer is currently one of the most important clinical challenges in the field of oncology. Melitherapy is an innovative therapeutic approach that is based on modifying the composition and structure of cell membranes to treat different diseases, including cancers. In this context, 2-hydroxycervonic acid (HCA) is a melitherapeutic agent developed to combat pancreatic cancer cells, provoking the programmed cell death by apoptosis of these cells by inducing ER stress and triggering the production of ROS species. The efficacy of HCA was demonstrated in vivo, alone and in combination with gemcitabine, using a MIA PaCa-2 cell xenograft model of pancreatic cancer in which no apparent toxicity was evident. HCA is metabolized by α-oxidation to C21:5n-3 (heneicosapentaenoic acid), which in turn also showed anti-proliferative effect in these cells. Given the unmet clinical needs associated with pancreatic cancer, the data presented here suggest that the use of HCA merits further study as a potential therapy for this condition.

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