強迫性障害（OCD）および心的外傷後ストレス障害（PTSD）のラットモデルにおける異なる一酸化窒素（NO）ドナーの低用量の影響

いくつかの証拠は、細胞内および細胞間メッセンジャー一酸化窒素（NO）が不安に非常に関与していることを示唆しています。ただし、対照的な発見は、不安の前臨床モデルにおけるドナーのNOの影響に関して報告されています。以前の研究では、NOドナーのニトロプルシドナトリウム（SNP）の低用量範囲での課題がげっ歯類に抗不安様効果を誘導することが示されています。強迫性障害（OCD）と心的外傷後ストレス障害（PTSD）を模倣する前臨床モデルに対するこれらのNOドナーの影響に関する情報が不十分な情報があります。現在の研究は、ネズミのこの問題を調査するために設計されました。この目的のために、MCPPを誘発した過度のセルフルームと、げっ歯類でそれぞれOCDとPTSDに似た行動パラダイムであるコンテキスト恐怖条件付け（CFC）テストを使用しました。SNP（1 mg/kg）およびモルシドミン（4 mg/kg）の急性投与により、5-HT2C受容体アゴニストMCPP（0.6 mg/kg）によって誘導される過剰なセルフルーミングが減衰しました。さらに、同じ投与量で、これらのドナーは両方ともCFCテストで証明された凍結挙動を減少させました。現在の結果は、不安の最も深刻な病理の1つであるOCDおよびPTSDの動物モデルで明らかにされた異常な行動を減衰させる際に有効なドナーがいないことを示唆しています。

Several lines of evidence suggest that the intra- and inter-cellular messenger nitric oxide (NO) is critically involved in anxiety. Contrasting findings are reported, however, regarding the effects of NO donors in preclinical models of anxiety. Previous research has shown that challenge with a low dose range of the NO donors sodium nitroprusside (SNP) and molsidomine induce anti-anxiety-like effects in rodents. There is poor information concerning the effects of these NO donors on preclinical models mimicking the obsessive-compulsive disorder (OCD) and the post-traumatic stress disorder (PTSD). The present research was designed to investigate this issue in the rat. To this end, the mCPP-induced excessive self-grooming and the contextual fear conditioning (CFC) test which are behavioural paradigms resembling OCD and PTSD respectively in rodents were used. Acute administration of SNP (1 mg/kg) and molsidomine (4 mg/kg) attenuated excessive self-grooming induced by the 5-HT2C receptor agonist mCPP (0.6 mg/kg). Further, at the same dosage, both these NO donors reduced freezing behaviour evidenced in the CFC test. The present results suggest that NO donors are efficacious in attenuating abnormal behaviours revealed in animal models of OCD and PTSD which are among the most severe pathologies of anxiety.