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背景：肛門管（SCAC）の扁平上皮癌は、局所進行または再発性の環境で予後不良を伴うヒトパピローマウイルス（HPV）駆動癌です。カルボプラチン - パクリタキセルは、それぞれ報告されている中央値の無増悪生存期間（PFS）および全生存率（OS）がそれぞれ8.1および20.0か月であるため、局所的に進行しないまたは転移性SCACの好ましい第一選択レジメンです。免疫チェックポイント遮断（ICB）は、HPV駆動型の頸部および頭頸部癌の生存率の改善を示しています。retifanlimab（incmga00012）は、ICBクラスに共通する特性を持つプログラム細胞死-1（PD-1）を標的とする、調査のヒト化されたヒンジ安定化、免疫グロブリンG4κモノクローナル抗体です。POD1UM-202では、レッチファンリマブは、プラチナベースの化学療法で進行した進行性SCAC患者で、実質的な臨床活性と予想される安全性プロファイルを示しました。これらの励ましの結果に基づいて、POD1UM-303/Interaact 2（NCT04472429）、第III相、二重盲検、無作為化、多面的な研究は、標準的なケア（SOC）のカルボプラチン - パクリタキセルにレチファンリマブを追加することを調査しています。以前は全身化学療法で治療されていなかった再発性または転移性SCAC。 方法と分析：局所的に再発性または転移性SCAC、RECIST v1.1ごとの測定可能な疾患は、過度に全身化学療法またはPD-（L）1方向の療法を伴う患者≥18歳以上で、PD-L1発現によって登録および層別化されます。地域、および病気の程度。適切に制御されたヒト免疫不全ウイルス感染症の患者が適格です。計画された登録は、世界中で約300人の患者であり、レッチファンリマブまたはプラセボに1：1のランダム化があります。患者は、SOCあたり28日ごとに、最大6つの誘導サイクル（1日目のカーブ5）とパクリタキセル（1、8、および15日目に80 mg/m2）まで最大6つの誘導サイクル（24週間）を受け取ります。同時に、レチファンリマブ500 mgまたはプラセボは、容認できない毒性、疾患の進行、同意の撤回、続きの損失がない場合、28日間の各サイクルの1日目に最大13サイクル（1年）に盲検化された方法で静脈内投与されます。-up、または早期中止。盲検化された独立した中央X線撮影レビュー（BICR）による進行の検証時に、プラセボに割り当てられた患者には、オープンラベルレチファンリマブへのクロスオーバーが許可されます。主要な研究エンドポイントは、BICRによるRecist v1.1あたりのPFSです。セカンダリエンドポイントは、OS、客観的応答率、応答期間、疾病管理率、安全性、およびレチファンリマブの薬物動態です。この調査は現在採用されています。 臨床試験登録：https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04472429;https://clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search？query = 2020-000826-24。
背景：肛門管（SCAC）の扁平上皮癌は、局所進行または再発性の環境で予後不良を伴うヒトパピローマウイルス（HPV）駆動癌です。カルボプラチン - パクリタキセルは、それぞれ報告されている中央値の無増悪生存期間（PFS）および全生存率（OS）がそれぞれ8.1および20.0か月であるため、局所的に進行しないまたは転移性SCACの好ましい第一選択レジメンです。免疫チェックポイント遮断（ICB）は、HPV駆動型の頸部および頭頸部癌の生存率の改善を示しています。retifanlimab（incmga00012）は、ICBクラスに共通する特性を持つプログラム細胞死-1（PD-1）を標的とする、調査のヒト化されたヒンジ安定化、免疫グロブリンG4κモノクローナル抗体です。POD1UM-202では、レッチファンリマブは、プラチナベースの化学療法で進行した進行性SCAC患者で、実質的な臨床活性と予想される安全性プロファイルを示しました。これらの励ましの結果に基づいて、POD1UM-303/Interaact 2（NCT04472429）、第III相、二重盲検、無作為化、多面的な研究は、標準的なケア（SOC）のカルボプラチン - パクリタキセルにレチファンリマブを追加することを調査しています。以前は全身化学療法で治療されていなかった再発性または転移性SCAC。 方法と分析：局所的に再発性または転移性SCAC、RECIST v1.1ごとの測定可能な疾患は、過度に全身化学療法またはPD-（L）1方向の療法を伴う患者≥18歳以上で、PD-L1発現によって登録および層別化されます。地域、および病気の程度。適切に制御されたヒト免疫不全ウイルス感染症の患者が適格です。計画された登録は、世界中で約300人の患者であり、レッチファンリマブまたはプラセボに1：1のランダム化があります。患者は、SOCあたり28日ごとに、最大6つの誘導サイクル（1日目のカーブ5）とパクリタキセル（1、8、および15日目に80 mg/m2）まで最大6つの誘導サイクル（24週間）を受け取ります。同時に、レチファンリマブ500 mgまたはプラセボは、容認できない毒性、疾患の進行、同意の撤回、続きの損失がない場合、28日間の各サイクルの1日目に最大13サイクル（1年）に盲検化された方法で静脈内投与されます。-up、または早期中止。盲検化された独立した中央X線撮影レビュー（BICR）による進行の検証時に、プラセボに割り当てられた患者には、オープンラベルレチファンリマブへのクロスオーバーが許可されます。主要な研究エンドポイントは、BICRによるRecist v1.1あたりのPFSです。セカンダリエンドポイントは、OS、客観的応答率、応答期間、疾病管理率、安全性、およびレチファンリマブの薬物動態です。この調査は現在採用されています。 臨床試験登録：https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04472429;https://clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search？query = 2020-000826-24。
BACKGROUND: Squamous carcinoma of the anal canal (SCAC) is a human papillomavirus (HPV)-driven cancer with poor prognosis in locally advanced or recurrent settings. Carboplatin-paclitaxel is the preferred first-line regimen for unresectable locally advanced or metastatic SCAC, with the reported median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of 8.1 and 20.0 months, respectively. Immune checkpoint blockade (ICB) demonstrates improved survival in HPV-driven cervical and head and neck cancers. Retifanlimab (INCMGA00012) is an investigational humanized, hinge-stabilized, immunoglobulin G4κ monoclonal antibody targeting programmed cell death-1 (PD-1), with characteristics common to the ICB class. In POD1UM-202, retifanlimab showed substantial clinical activity and an expected safety profile in patients with advanced SCAC who progressed on platinum-based chemotherapy. Based on these encouraging results, POD1UM-303/InterAACT 2 (NCT04472429), a phase III, double-blind, randomized, multiregional study, investigates the addition of retifanlimab to the standard of care (SOC) carboplatin-paclitaxel in patients with inoperable locally recurrent or metastatic SCAC not previously treated with systemic chemotherapy. METHODS AND ANALYSIS: Patients ≥18 years with inoperable locally recurrent or metastatic SCAC, measurable disease per RECIST v1.1, and no prior systemic chemotherapy or PD-(L)1-directed therapy will be enrolled and stratified by PD-L1 expression, region, and extent of disease. Patients with well-controlled human immunodeficiency virus infection are eligible. Planned enrollment is approximately 300 patients worldwide, with a 1:1 randomization to retifanlimab or placebo. Patients will receive up to six induction cycles (24 weeks) of carboplatin (area-under-the-curve 5 on day 1) and paclitaxel (80 mg/m2 on days 1, 8, and 15) every 28 days per SOC. Concurrently, retifanlimab 500 mg or placebo will be administered intravenously in a blinded fashion on day 1 of each 28-day cycle for up to 13 cycles (1 year) in the absence of unacceptable toxicity, disease progression, withdrawal of consent, loss to follow-up, or premature discontinuation. Crossover to open-label retifanlimab will be allowed for patients assigned to placebo upon verification of progression by blinded independent central radiographic review (BICR). The primary study endpoint is PFS per RECIST v1.1 by BICR. Secondary endpoints are OS, objective response rate, duration of response, disease control rate, safety, and retifanlimab pharmacokinetics. The study is currently recruiting. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04472429; https://clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2020-000826-24.
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