イベルメクチンとゲムシタビンの併用治療は、ミトコンドリア機能障害を介して膵臓癌細胞のアポトーシスを誘導します

膵臓癌は、高い死亡率と予後不良を特徴とする攻撃的な癌であり、生存率は進行段階で5年未満です。抗パラシ科薬であるイベルメクチンは、さまざまな癌タイプに抗腫瘍効果を発揮します。これは、膵臓癌におけるイベルメクチンとゲムシタビンの組み合わせの抗がん効果を評価する最初の研究です。イベルメクチン - ゲムシタビンの併用治療は、ゲムシタビン単独治療よりも効果的に膵臓癌を抑制することがわかりました。サイクリンD1発現のダウンレギュレーションとラパマイシン/シグナルトランスデューサーの哺乳類標的と転写3（STAT-3）シグナル伝達経路の活性化因子のダウンレギュレーションによって証明されるように、イベルメクチンゲムシタビンの組み合わせは、細胞周期のG1停止を介して細胞増殖を阻害しました。イベルメクチン - ゲムシタビンは、活性酸素種の過剰生産を介してミトコンドリア機能障害を誘導することにより、細胞アポトーシスを増加させ、ミトコンドリア膜電位を減少させました。この併用治療はまた、酸素消費率を低下させ、癌細胞死にとって重要なマイトファジーを阻害しました。さらに、生体内実験により、イベルメクチンゲムシタビン基がゲムシタビン単独群と比較して腫瘍の成長を大幅に抑制したことが確認されました。これらの結果は、イベルメクチンがゲムシタビンと相乗効果を発揮し、膵臓癌の進行を防ぎ、膵臓癌の治療のための潜在的な抗腫瘍薬であることを示しています。

Pancreatic cancer is an aggressive cancer characterized by high mortality and poor prognosis, with a survival rate of less than 5 years in advanced stages. Ivermectin, an antiparasitic drug, exerts antitumor effects in various cancer types. This is the first study to evaluate the anticancer effects of the combination of ivermectin and gemcitabine in pancreatic cancer. We found that the ivermectin-gemcitabine combination treatment suppressed pancreatic cancer more effectively than gemcitabine alone treatment. The ivermectin-gemcitabine combination inhibited cell proliferation via G1 arrest of the cell cycle, as evidenced by the downregulation of cyclin D1 expression and the mammalian target of rapamycin (mTOR)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT-3) signaling pathway. Ivermectin-gemcitabine increased cell apoptosis by inducing mitochondrial dysfunction via the overproduction of reactive oxygen species and decreased the mitochondrial membrane potential. This combination treatment also decreased the oxygen consumption rate and inhibited mitophagy, which is important for cancer cell death. Moreover, in vivo experiments confirmed that the ivermectin-gemcitabine group had significantly suppressed tumor growth compared to the gemcitabine alone group. These results indicate that ivermectin exerts synergistic effects with gemcitabine, preventing pancreatic cancer progression, and could be a potential antitumor drug for the treatment of pancreatic cancer.