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背景：近年、多数の臨床的および疫学的研究により、固形腫瘍におけるプロプラノロールの抗がん活性が明らかになりましたが、下線メカニズムはまだ明らかにされていません。 方法：プロプラノロールで処理した膀胱癌細胞の増殖は、MTSアッセイによって検出されました。in vivo腫瘍異種移植片実験を使用して、マウスの膀胱癌の成長に対するプロプラノロールの効果を観察しました。Na+/H+交換器（NHE1）の発現レベルは、ウエスタンブロットによって測定されました。CD8+ T細胞とCD4+ T細胞の頻度は、フローサイトメトリーを介して検出されました。 結果：この研究では、プロプラノロールはNHE1の発現を阻害し、MB49細胞では細胞内pHが5.88に、5637細胞で6.85に減少し、その後、細胞生存率を阻害し、アポトーシスを誘導しました。さらに、プロプラノロールは、マウス異種移植モデルの膀胱癌の成長を阻害しました。フローサイトメトリーは、CD8+ T細胞の周波数（34.58±2.11対32.34±0.6、p = 0.35）およびCD4+ T細胞（57.80±2.45対51.44±0.79、p = 0.06）であることがわかりました。コントロールグループは、それぞれCD8+ T細胞によって分泌されるIFN-γ、GZMB、およびT-BETの発現がそれぞれ増加しました（IFN-γ7.3±0.17対3.37±0.58、P = 0.0017; GZMB 16.66±2.13対4.53±0.62、P = 0.0034; T-BET 3.62±0.35対1.74±0.26、P = 0.0027）。その間、CD4+ T細胞でのFOXP3の発現は、脾臓と腫瘍組織の両方で減少しました（1.53±0.11対0.91±0.1、P = 0.004; 4.52±0.48対1.76±0.40、p = 0.003）。 結論：これらの結果は、プロプラノロールがNa+/H+交換を阻害し、in vivoで全身性抗腫瘍免疫応答を活性化することにより、膀胱癌細胞に抗増殖および促進症効果を発揮したことを示唆しました。
背景：近年、多数の臨床的および疫学的研究により、固形腫瘍におけるプロプラノロールの抗がん活性が明らかになりましたが、下線メカニズムはまだ明らかにされていません。 方法：プロプラノロールで処理した膀胱癌細胞の増殖は、MTSアッセイによって検出されました。in vivo腫瘍異種移植片実験を使用して、マウスの膀胱癌の成長に対するプロプラノロールの効果を観察しました。Na+/H+交換器（NHE1）の発現レベルは、ウエスタンブロットによって測定されました。CD8+ T細胞とCD4+ T細胞の頻度は、フローサイトメトリーを介して検出されました。 結果：この研究では、プロプラノロールはNHE1の発現を阻害し、MB49細胞では細胞内pHが5.88に、5637細胞で6.85に減少し、その後、細胞生存率を阻害し、アポトーシスを誘導しました。さらに、プロプラノロールは、マウス異種移植モデルの膀胱癌の成長を阻害しました。フローサイトメトリーは、CD8+ T細胞の周波数（34.58±2.11対32.34±0.6、p = 0.35）およびCD4+ T細胞（57.80±2.45対51.44±0.79、p = 0.06）であることがわかりました。コントロールグループは、それぞれCD8+ T細胞によって分泌されるIFN-γ、GZMB、およびT-BETの発現がそれぞれ増加しました（IFN-γ7.3±0.17対3.37±0.58、P = 0.0017; GZMB 16.66±2.13対4.53±0.62、P = 0.0034; T-BET 3.62±0.35対1.74±0.26、P = 0.0027）。その間、CD4+ T細胞でのFOXP3の発現は、脾臓と腫瘍組織の両方で減少しました（1.53±0.11対0.91±0.1、P = 0.004; 4.52±0.48対1.76±0.40、p = 0.003）。 結論：これらの結果は、プロプラノロールがNa+/H+交換を阻害し、in vivoで全身性抗腫瘍免疫応答を活性化することにより、膀胱癌細胞に抗増殖および促進症効果を発揮したことを示唆しました。
BACKGROUND: In recent years, a large number of clinical and epidemiological studies have revealed the anti-cancer activity of propranolol in solid tumors, though the underline mechanism is yet to be clarified. METHODS: The proliferation of bladder cancer cells treated with propranolol was detected by MTS assays. In vivo tumor xenograft experiments were used to observe the effect of propranolol on bladder cancer growth in mice. The expression levels of Na+/H+ exchanger (NHE1) was measured by western blot. The frequency of CD8+ T cells and CD4+ T cells were detected via flow cytometry. RESULTS: In this study, propranolol inhibited the expression of NHE1 and sequentially led to a decrease of intracellular pH to 5.88 in MB49 cells and 6.85 in 5637 cells, thereafter, inhibited cell viability and induced apoptosis. Furthermore, propranolol inhibited the growth of bladder cancer in mice xenograft model. Flow cytometry found that the frequency of CD8+ T cells (34.58±2.11 vs. 32.34±0.6, P=0.35) and CD4+ T cells (57.80±2.45 vs. 51.44±0.79, P=0.06) in the spleen did not change compared with the control group, while the expression of IFN-γ, GZMB and T-bet secreted by CD8+ T cells increased respectively (IFN-γ 7.3±0.17 vs. 3.37±0.58, P=0.0017; GZMB 16.66±2.13 vs. 4.53±0.62, P=0.0034; T-bet 3.62±0.35 vs. 1.74±0.26, P=0.0027). Meantime, the expression of FoxP3 on CD4+ T cells decreased both in spleen and tumor tissue (1.53±0.11 vs. 0.91±0.1, P=0.004; 4.52±0.48 vs. 1.76±0.40, P=0.003). CONCLUSIONS: These results suggested that propranolol exerted anti-proliferation and pro-apoptosis effects in bladder cancer cell by inhibiting Na+/H+ exchange and activated systemic anti-tumor immune response in vivo.
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