エルゴステロールは、コレステロール前駆体である7-デヒドロコレステロールを増加させ、ヒトHEPG2細胞のコレステロールを減少させます

高脂血症に対する現在の治療アプローチは、コレステロール生合成の前クエアレン経路に関与する3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ（HMGCR）を阻害することにより、主にコレステロールレベルの低下に依存しています。代わりに、後部後の経路を標的とする化合物を見つけると、高脂血症の治療に役立ち、HMGCR阻害剤と併用するとコレステロールレベルを相乗的に減少させることができます。エルゴステロールは、7-デヒドロコレステロールレダクターゼ（DHCR7）によってアブラナ膜に変換される真菌ステロールです。DHCR7はコレステロール生合成酵素でもあるため、エルゴステロールは競合効果により、コレステロールとビタミンD3の前駆体である7-デヒドロコレステロールの蓄積を引き起こす可能性があります。この研究では、ガスクロマトグラフィマス分析を使用してコレステロール前駆体および関連ステロールを定量化し、ヒト肝肝腫細胞の定量的RT-PCRおよびウエスタンブロット分析を実施することにより、エルゴステロールの効果を調べました。エルゴステロールは、HepG2細胞からのDHCR7の作用によりアブラナ症に変換され、コレステロール前駆体の蓄積を誘発し（ラトステロール、7-デヒドロコレステロール、およびデスモステロール）、コレステロールレベルを変化させることでコレステロールレベルを低下させることがわかりました。酵素（ステロール8,7-イソメラーゼ[EBP]の増加とDHCR7および24-デヒドロコレステロール還元酵素の減少[DHCR24]）。これらの結果は、エルゴステロールが過剰な経路を阻害し、高脂血症の予防に役立つ可能性があることを示しています。

Current treatment approaches for hyperlipidemia rely mainly on reducing the cholesterol level by inhibiting 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR), which is involved in the presqualene pathway of cholesterol biosynthesis. Finding a compound that instead targets the postsqualene pathway could aid in the treatment of hyperlipidemia and synergistically reduce the cholesterol level when used in conjunction with HMGCR inhibitors. Ergosterol is a fungal sterol that is converted to brassicasterol by 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7). DHCR7 is also a cholesterol biosynthesis enzyme, and thus ergosterol may cause the accumulation of 7-dehydrocholesterol, a precursor of cholesterol and vitamin D3 , by a competitive effect. In this study, we examined the effect of ergosterol on the postsqualene pathway by quantifying cholesterol precursors and related sterols using gas chromatography-mass spectrometry and by conducting quantitative RT-PCR and western blot analysis for human HepG2 hepatoma cells. We found that ergosterol is converted into brassicasterol by the action of DHCR7 from HepG2 cells and that it induced the accumulation of cholesterol precursors (lathosterol, 7-dehydrocholesterol, and desmosterol) and decreased the cholesterol level by altering the mRNA and protein levels of cholesterol biosynthesis enzymes (increase of sterol 8,7-isomerase [EBP] and decrease of DHCR7 and 24-dehydrocholesterol reductase [DHCR24]). These results demonstrate that ergosterol inhibits the postsqualene pathway and may be useful for the prevention of hyperlipidemia.