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ノルボルネン群とテトラジン基の間の逆電子需要による架橋需要による架橋された8腕のポリ(エチレングリコール)(PEG)ヒドロゲルは、長期タンパク質送達のための有望な材料です。以前の研究では、265日間の制御された放出が15%w/vヒドロゲルで達成されますが、PEGマクロモノマーとその機能の間に切断可能なエステル結合があるにもかかわらず、材料は500日間にわたって高い安定性を示しています。この研究では、PEG-ノルボルネン前駆体構造の加水分解可能なエステルリンカーを交換して、分解時間を短縮します。この目的のために、3,6-エポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロプロフタリミド、フェニルカルバメート、炭酸塩エステル、およびフェニル炭酸エステルが分解性官能基として導入されています。振動せん断実験は、それらがその場でのゲル化に影響を与えられていないことを明らかにしています。すべてのヒドロゲルタイプには、5%w/vの低ポリマー濃度でも20秒未満のゲルポイントがあります。さまざまなポリマー濃度のヒドロゲルのメッシュサイズは類似しており、そのすべてが4〜12 nmの範囲になりました。フェニル炭酸エステルを含めると、リン酸緩衝液中の302日間のインキュベーション後の15%w/vヒドロゲルの完全な溶解がかなりの分解を加速します(pH 7.4)。少なくとも150日間にわたって150日間にわたって150 kDaフルオレセインイソチオシアン酸デキストランの制御された放出は、15%W/Vヒドロゲルで達成されます。
ノルボルネン群とテトラジン基の間の逆電子需要による架橋需要による架橋された8腕のポリ(エチレングリコール)(PEG)ヒドロゲルは、長期タンパク質送達のための有望な材料です。以前の研究では、265日間の制御された放出が15%w/vヒドロゲルで達成されますが、PEGマクロモノマーとその機能の間に切断可能なエステル結合があるにもかかわらず、材料は500日間にわたって高い安定性を示しています。この研究では、PEG-ノルボルネン前駆体構造の加水分解可能なエステルリンカーを交換して、分解時間を短縮します。この目的のために、3,6-エポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロプロフタリミド、フェニルカルバメート、炭酸塩エステル、およびフェニル炭酸エステルが分解性官能基として導入されています。振動せん断実験は、それらがその場でのゲル化に影響を与えられていないことを明らかにしています。すべてのヒドロゲルタイプには、5%w/vの低ポリマー濃度でも20秒未満のゲルポイントがあります。さまざまなポリマー濃度のヒドロゲルのメッシュサイズは類似しており、そのすべてが4〜12 nmの範囲になりました。フェニル炭酸エステルを含めると、リン酸緩衝液中の302日間のインキュベーション後の15%w/vヒドロゲルの完全な溶解がかなりの分解を加速します(pH 7.4)。少なくとも150日間にわたって150日間にわたって150 kDaフルオレセインイソチオシアン酸デキストランの制御された放出は、15%W/Vヒドロゲルで達成されます。
Eight-armed poly(ethylene glycol) (PEG) hydrogels cross-linked via inverse electron demand Diels-Alder reaction between norbornene and tetrazine groups are promising materials for long-term protein delivery. While a controlled release over 265 days is achieved for 15% w/v hydrogels in the previous study, the material shows high stability over 500 days despite having cleavable ester linkages between the PEG macromonomers and their functionalities. In this study, the hydrolyzable ester linkers in the PEG-norbornene precursor structure are exchanged to reduce the degradation time. To this end, 3,6-epoxy-1,2,3,6-tetrahydrophthalimide, phenyl carbamate, carbonate ester, and phenyl carbonate ester are introduced as degradable functional groups. Oscillatory shear experiments reveal that they are not affected the in situ gelation. All hydrogel types have gel points of less than 20 s even at a low polymer concentration of 5% w/v. Hydrogels with varying polymer concentrations have similar mesh sizes, all of which fell in the range of 4-12 nm. The inclusion of phenyl carbonate ester accelerates degradation considerably, with complete dissolution of 15% w/v hydrogels after 302 days of incubation in phosphate buffer (pH 7.4). Controlled release of 150 kDa fluorescein isothiocyanate-dextran over a period of at least 150 days is achieved with 15% w/v hydrogels.
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