著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
痛みは関節リウマチの持続的な症状であり、K/BXN血清移動モデルは、RAの痛みと関節炎症の間の関連性と解離の両方を再現します。さらに、このモデルは、これらの免疫細胞が侵害受容ニューロンに近い関節と腰椎背根神経節（DRG）における単球/マクロファージ浸潤を特徴としています。CX3CR1-モノサイト/マクロファージの人身売買に焦点を当て、侵害受容に関連するピーク足の腫れで、CX3CR1の欠失がPAWSの膨張もマクロファージ浸潤/表現型も変化しなかったことを示しました。ただし、CX3CR1+/GFP（WT）と比較して、CX3CR1GFP/GFP（KO）では、急性侵害受容とDRG非古典的単球数が減少しました。腫れが解決したにもかかわらず持続した侵害受容は、KOで減衰し、M2様の表現型を示すDRGマクロファージと相関していました。まだDRGでは、ニューロンは神経ペプチドCGRPとオルセゲピント治療を上方制御したPAWSおよびDRGの急性腫脹、侵害受容、白血球浸潤を減少させました。CGRPが内皮からCx3CR1リガンドフラクタキン（FKN）を解放することを示すVitroでのシグナル伝達経路を描写し、骨髄由来マクロファージでは、FKNは細胞内キナーゼの活性化を促進し、M1様フェノ型への偏光、および栄養細胞性のIlilのイルの放出の放出を促進します。-6。これらのデータは、関節炎の痛みの開始と維持において、非古典的なCX3CR1を発現する単球とDRGへのマクロファージの動員を巻き込みます。
痛みは関節リウマチの持続的な症状であり、K/BXN血清移動モデルは、RAの痛みと関節炎症の間の関連性と解離の両方を再現します。さらに、このモデルは、これらの免疫細胞が侵害受容ニューロンに近い関節と腰椎背根神経節（DRG）における単球/マクロファージ浸潤を特徴としています。CX3CR1-モノサイト/マクロファージの人身売買に焦点を当て、侵害受容に関連するピーク足の腫れで、CX3CR1の欠失がPAWSの膨張もマクロファージ浸潤/表現型も変化しなかったことを示しました。ただし、CX3CR1+/GFP（WT）と比較して、CX3CR1GFP/GFP（KO）では、急性侵害受容とDRG非古典的単球数が減少しました。腫れが解決したにもかかわらず持続した侵害受容は、KOで減衰し、M2様の表現型を示すDRGマクロファージと相関していました。まだDRGでは、ニューロンは神経ペプチドCGRPとオルセゲピント治療を上方制御したPAWSおよびDRGの急性腫脹、侵害受容、白血球浸潤を減少させました。CGRPが内皮からCx3CR1リガンドフラクタキン（FKN）を解放することを示すVitroでのシグナル伝達経路を描写し、骨髄由来マクロファージでは、FKNは細胞内キナーゼの活性化を促進し、M1様フェノ型への偏光、および栄養細胞性のIlilのイルの放出の放出を促進します。-6。これらのデータは、関節炎の痛みの開始と維持において、非古典的なCX3CR1を発現する単球とDRGへのマクロファージの動員を巻き込みます。
Pain is a persistent symptom of Rheumatoid Arthritis, and the K/BxN serum transfer model recapitulates both association and dissociation between pain and joint inflammation in RA. Furthermore, this model features monocyte/macrophage infiltration in joints and lumbar dorsal root ganglia (DRG), where these immune cells are close to nociceptive neurons. We focussed on CX3CR1-monocyte/macrophage trafficking and show that at peak paw swelling associated with nociception, CX3CR1 deletion altered neither swelling nor macrophage infiltration/phenotype in paws. However, acute nociception and DRG non-classical monocyte numbers were reduced in CX3CR1GFP/GFP (KO) compared to CX3CR1+/GFP (WT). Nociception that persisted despite swelling had resolved was attenuated in KO and correlated with DRG macrophages displaying M2-like phenotype. Still in the DRG, neurons up-regulated neuropeptide CGRP and olcegepant treatment reduced acute swelling, nociception, and leukocyte infiltration in paws and DRG. We delineate in-vitro a signalling pathway showing that CGRP liberates the CX3CR1 ligand fractalkine (FKN) from endothelium, and in bone marrow-derived macrophages, FKN promotes activation of intracellular kinases, polarisation towards M1-like phenotype and release of pro-nociceptive IL-6. These data implicate non-classical CX3CR1-expressing monocyte and macrophage recruitment into the DRG in initiation and maintenance of arthritis pain.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。