制御されていないアトピー性皮膚炎を伴う6ヶ月の6ヶ月から6歳未満の子供のデュピルマブ：無作為化、二重盲検プラセボ対照、第3相試験

背景：局所療法で制御されている中程度から重度のアトピー性皮膚炎を伴う6歳未満の子供の現在の全身治療は、最適ではない有効性と安全性がある可能性があります。デュピルマブは、アトピー性皮膚炎の年長の子供と成人、および他の2型炎症症状に対して承認されています。私たちは、6ヶ月の子供から6歳未満の小児における同時に低電位局所コルチコステロイドを伴うデュピルマブの有効性と安全性を、中等度から重度のアトピック皮膚炎で評価することを目指しました。 方法：このランダム化された二重盲検プラセボ制御、平行グループ、フェーズ3試験は、ヨーロッパおよび北米の31の病院、診療所、および学術機関で実施されました。適格な患者は6ヶ月から6歳未満であり、中等度から重度のアトピー性皮膚炎（調査員のグローバル評価[IGA]スコア3-4）がアメリカ皮膚科学アカデミーのコンセンサス基準に従って診断され、局所に対する不十分な反応が診断されました。コルチコステロイド。患者は、皮下プラセボまたはデュピルマブ（体重≥5kgから<15 kg：200 mg、体重≥15kg〜15 kgから30 kg：300 mg：300 mg）にランダムに割り当てられ、4週間ごとに低気性の局所コルチコステロイド（ハイドロコルチゾン症）酢酸塩1％クリーム）16週間。ランダム化は、年齢、ベースラインの体重、および地域によって層別化されました。患者の割り当ては、中央のインタラクティブなWeb応答システムを介して行われ、治療の割り当てがマスクされました。16週目の主要エンドポイントは、IGAスコア0-1（透明またはほぼ透明な皮膚）の患者の割合でした。16週目の主要なセカンダリエンドポイント（EUおよびEUの参照市場のコポリマリーエンドポイント）は、湿疹地域および重症度指数のベースラインから少なくとも75％改善された患者の割合でした（EASI-75）。一次分析は、完全な分析セット（つまり、ランダムに割り当てられたすべてのランダムに割り当てられた患者）で行われ、安全分析は、あらゆる研究薬を受けたすべての患者で行われました。この研究は、ClinicalTrials.gov、NCT03346434に登録されました。 調査結果：2020年6月30日から2021年2月12日の間に、197人の患者が適格性のためにスクリーニングされ、そのうち162人がデュピルマブ（n = 83）またはプラセボ（n = 79）と局所コルチコステロイドを受け取るようにランダムに割り当てられました。16週目では、プラセボ群よりもデュピルマブ群の患者が大幅に多くIGA 0-1（23 [28％]対3 [4％]、差24％[95％CI 13-34]; P <0・0001）およびEASI-75（44 [53％]対8 [11％]、差42％[95％CI 29-55]; P <0・0001）。有害事象の全体的な有病率は、デュピルマブ群（83人の患者のうち53 [64％]）およびプラセボ群（78人の患者のうち58 [74％]）で類似していた。結膜炎の発生率は、プラセボ群（なし）よりもデュピルマブ群（4 [5％]）で高かった。デュピルマブ関連の有害事象は深刻であるか、治療中止に至った。 解釈：デュピルマブは、6歳未満の子供のアトピー性皮膚炎の兆候と症状とプラセボと大幅に改善しました。デュピルマブは忍容性が高く、年長の子供や大人の結果と同様に、許容可能な安全性プロファイルを示しました。 資金調達：サノフィとレベネロンの医薬品。

BACKGROUND: Current systemic treatments for children younger than 6 years with moderate-to-severe atopic dermatitis that is uncontrolled with topical therapies might have suboptimal efficacy and safety. Dupilumab is approved for older children and adults with atopic dermatitis and for other type 2 inflammatory conditions. We aimed to evaluate efficacy and safety of dupilumab with concomitant low-potency topical corticosteroids in children aged 6 months to younger than 6 years with moderate-to-severe atopic dermatitis. METHODS: This randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 trial was conducted in 31 hospitals, clinics, and academic institutions in Europe and North America. Eligible patients were aged 6 months to younger than 6 years, with moderate-to-severe atopic dermatitis (Investigator's Global Assessment [IGA] score 3-4) diagnosed according to consensus criteria of the American Academy of Dermatology, and an inadequate response to topical corticosteroids. Patients were randomly assigned (1:1) to subcutaneous placebo or dupilumab (bodyweight ≥5 kg to <15 kg: 200 mg; bodyweight ≥15 kg to <30 kg: 300 mg) every 4 weeks plus low-potency topical corticosteroids (hydrocortisone acetate 1% cream) for 16 weeks. Randomisation was stratified by age, baseline bodyweight, and region. Patient allocation was done via a central interactive web response system, and treatment allocation was masked. The primary endpoint at week 16 was the proportion of patients with IGA score 0-1 (clear or almost clear skin). The key secondary endpoint (coprimary endpoint for the EU and EU reference market) at week 16 was the proportion of patients with at least a 75% improvement from baseline in Eczema Area and Severity Index (EASI-75). Primary analyses were done in the full analysis set (ie, all randomly assigned patients, as randomly assigned) and safety analyses were done in all patients who received any study drug. This study was registered with ClinicalTrials.gov, NCT03346434. FINDINGS: Between June 30, 2020, and Feb 12, 2021, 197 patients were screened for eligibility, 162 of whom were randomly assigned to receive dupilumab (n=83) or placebo (n=79) plus topical corticosteroids. At week 16, significantly more patients in the dupilumab group than in the placebo group had IGA 0-1 (23 [28%] vs three [4%], difference 24% [95% CI 13-34]; p<0·0001) and EASI-75 (44 [53%] vs eight [11%], difference 42% [95% CI 29-55]; p<0·0001). Overall prevalence of adverse events was similar in the dupilumab group (53 [64%] of 83 patients) and placebo group (58 [74%] of 78 patients). Conjunctivitis incidence was higher in the dupilumab group (four [5%]) than the placebo group (none). No dupilumab-related adverse events were serious or led to treatment discontinuation. INTERPRETATION: Dupilumab significantly improved atopic dermatitis signs and symptoms versus placebo in children younger than 6 years. Dupilumab was well tolerated and showed an acceptable safety profile, similar to results in older children and adults. FUNDING: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.