ラクトフェリン摂動細胞内の人身売買、コレステロールが豊富な脂質ラフトを破壊し、プラスマレエンマルV-ATPaseを抱える高度転移性癌細胞の解糖を阻害します

乳由来のウシラクトフェリン（BLF）は、細胞膜でプロトンポンプV-ATPaseを示す高度転移性癌細胞に向けて顕著な選択的抗がん活性を持つ鉄結合糖タンパク質です。BLF作用メカニズムを分析することを目的とした研究は、その有効性を改善し、その標的臨床使用を促進するために重要であるため、ここではBLF抗がん活動の分子基盤をさらに明らかにしようとしました。BLFは、非常に転移性癌細胞の原形質膜でV-ATPaseおよびコレステロールが豊富な脂質ラフトと共局在することを示しました。また、我々のデータは、BLFの細胞輸送がコレステロールおよび脂質ラフトの破壊の細胞内蓄積を誘発し、PI3Kをダウンレギュレートし、AKTまたはP-AKTをダウンレギュレートし、血漿膜脂質RAFTSでV-ATPaseを抱える癌細胞の解糖を阻害することを明らかにしました。全体として、我々の結果は、プラズマレム膜V-ATPaseを示す癌細胞のBLF選択性を説明し、さらに強化する分子イベントの新しいカスケードを解明するため、将来のBLFベースの標的抗がん戦略の基礎を築くことができます。

The milk-derived bovine lactoferrin (bLf) is an iron-binding glycoprotein with remarkable selective anticancer activity towards highly metastatic cancer cells displaying the proton pump V-ATPase at the plasma membrane. As studies aiming to dissect the bLf mechanisms of action are critical to improve its efficacy and boost its targeted clinical use, herein we sought to further uncover the molecular basis of bLf anticancer activity. We showed that bLf co-localizes with V-ATPase and cholesterol-rich lipid rafts at the plasma membrane of highly metastatic cancer cells. Our data also revealed that bLf perturbs cellular trafficking, induces intracellular accumulation of cholesterol and lipid rafts disruption, downregulates PI3K, and AKT or p-AKT and inhibits glycolysis of cancer cells harbouring V-ATPase at the plasma membrane lipid rafts. Altogether, our results can lay the foundation for future bLf-based targeted anticancer strategies as they unravel a novel cascade of molecular events that explains and further reinforces bLf selectivity for cancer cells displaying plasmalemmal V-ATPase.