腎臓がんにおけるPAQR5の発現と予後分析

プロゲスチンとアディポク受容体5（PAQR5）は、さまざまな悪性腫瘍の発達に影響を及ぼし、腎臓で特異的に発現しています。ただし、腎癌におけるPAQR5の役割は不明のままです。がんゲノムアトラスおよび遺伝子発現オムニバスデータセットによる腎腎透cle細胞癌（KIRC）のPAQR5発現状態を評価しました。さらに、腫瘍組織におけるPAQR5タンパク質の発現を観察するために、免疫組織化学を実施しました。PAQR5発現と臨床的特徴との関係は、ウルカンによって調査されました。遺伝子発現プロファイリングインタラクティブ分析（GEPIA）およびKaplan-Meierプロッターを使用して、PAQR5発現レベルが全生存と再発のない生存率（RFS）に及ぼす影響を分析しました。臨床的特徴と生存の間の再定数は、単変量および多因子のコックス回帰によっても評価されました。遺伝子オントロジーの用語分析、遺伝子およびゲノム分析の京都百科事典、および遺伝子セット濃縮分析をPAQR5で実行して、濃縮経路と機能を説明しました。タンパク質とタンパク質の相互作用は、GenemaniaとStringによって説明されました。また、タイマーとゲピアによる腫瘍免疫細胞浸潤および免疫調節分子とのPAQR5の関連性を調査しました。最後に、GSE40435データセットを使用して、PAQR5の経路タンパク質統計、HIF-1α、およびMTORとの相関を調査しました。PAQR5の発現はKIRCで低く、がん段階、腫瘍グレード、結節転移状態などの臨床的特徴と有意に相関していました。低PAQR5発現は、生存率の低下と有意に関連していた。COX回帰分析は、PAQR5のアップレギュレーションがKIRCの良好な予後の独立した要因であることを示しました。PAQR5のダウンレギュレーションは、主にSTAT3標的のアップレギュレーション、腫瘍形成、および貧弱な分化と関連していました。PAQR5の発現は、B細胞、好中球、マクロファージ、樹状細胞とも正の相関があり、FOXP3+ Treg細胞および免疫チェックポイント分子PD-1、CTLA4、およびLAG3の浸潤と負に相関しました。さらに、KIRCでのPAQR5発現は、経路タンパク質STAT1/2/3/4/5A、HIF-1α、およびMTORと負の相関がありました。PAQR5は、KIRC予後の優れた予測因子であり、潜在的な分子治療標的である可能性があります。

Progestin and adipoQ receptor 5 (PAQR5) affects the development of various malignancies and is specifically expressed in kidney. However, the role of PAQR5 in renal carcinoma remains unclear. We assessed the state of PAQR5 expression in kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) by The Cancer Genome Atlas and Gene Expression Omnibus datasets. Moreover, immunohistochemistry was performed to observe the expressions of PAQR5 protein in tumor tissues. The relationships between PAQR5 expression and clinical characteristics were investigated by UALCAN. Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPIA) and Kaplan-Meier plotter were used to analyze the effect of PAQR5 expression levels on overall survival and relapse-free survival (RFS). The re lationships between clinical characteristics and survival were also evaluated by univariate and multifactorial Cox regression. Gene Ontology term analysis, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis, and gene set enrichment analysis were performed on PAQR5 to explain the enrichment pathways and functions. Protein and protein interactions were explained by GeneMANIA and STRING. We also explored the relevance of PAQR5 to tumor immune cell infiltration and immunomodulatory molecules by TIMER and GEPIA. Finally, we explored the correlation of PAQR5 with the pathway proteins STATs, HIF-1α, and mTOR using the GSE40435 dataset. PAQR5 expression was low in KIRC and correlated significantly with clinical characteristics including cancer stage, tumor grade, and nodal metastasis status. Low PAQR5 expression was significantly associated with poorer survival. Cox regression analysis indicated that upregulation of PAQR5 was an independent factor for a good prognosis of KIRC. PAQR5 downregulation was associated mainly with STAT3 target upregulation, tumorigenesis, and poor differentiation. PAQR5 expression also correlated positively with B cells, neutrophils, macrophages, and dendritic cells and negatively with the infiltration of FOXP3+ Treg cells and the immune checkpoint molecules PD-1, CTLA4, and LAG3. Moreover, PAQR5 expression in KIRC was negatively correlated with the pathway proteins STAT1/2/3/4/5A, HIF-1α, and mTOR. PAQR5 is an excellent predictor of KIRC prognosis and may be a potential molecular therapeutic target.