アルコール使用障害のための潜在的な新しい薬物療法としてのスピロノラクトン：げっ歯類および人間の研究からの収束証拠

証拠は、非選択的なミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬であるスピロノラクトンがアルコールの探索と消費を調節することを示唆しています。したがって、スピロノラクトンは、アルコール使用障害（AUD）の新しい薬物療法を表している可能性があります。この研究では、アルコール飲酒のマウスモデル（ダークを飲む）およびアルコール依存症のラットモデル（蒸気曝露）におけるスピロノラクトンの効果をテストしました。また、少なくとも60日間のスピロノラクトン領収書と、アルコール使用障害識別テスト消費（AUDIT-C）を使用して、自己申告によるアルコール消費の変化との関連を調査しました。アメリカ。スピロノラクトンは、雄マウスと雌マウスの甘味化または無糖アルコール溶液の摂取量を用量依存的に減少させました。スピロノラクトンの効果は、アルコール、食物または水摂取量なし、運動協調、アルコール誘発性運動失調、または血中アルコール濃度のない甘い溶液の飲酒には観察されませんでした。スピロノラクトンは、依存および非依存性の雄および雌ラットのオペラントアルコール自己投与を減少させました。人間では、スピロノラクトンを投与されなかった傾向スコアが一致した個人と比較して、スピロノラクトンを投与された人々の間でアルコール消費の大幅な減少が観察されました。最大の効果は、ベースライン（Audit-C≥8）で危険/重いエピソードアルコール消費を報告した人と、スピロノラクトンの50 mg以上にさらされた人たちの1つでした。げっ歯類および人間の研究にわたるこれらの収束所見は、スピロノラクトンがアルコールの使用を減らし、この薬がAUDの新しい薬物療法としてさらに研究される可能性があるという仮説を支持することを示しています。

Evidence suggests that spironolactone, a nonselective mineralocorticoid receptor (MR) antagonist, modulates alcohol seeking and consumption. Therefore, spironolactone may represent a novel pharmacotherapy for alcohol use disorder (AUD). In this study, we tested the effects of spironolactone in a mouse model of alcohol drinking (drinking-in-the-dark) and in a rat model of alcohol dependence (vapor exposure). We also investigated the association between spironolactone receipt for at least 60 continuous days and change in self-reported alcohol consumption, using the Alcohol Use Disorders Identification Test-Consumption (AUDIT-C), in a pharmacoepidemiologic cohort study in the largest integrated healthcare system in the US. Spironolactone dose-dependently reduced the intake of sweetened or unsweetened alcohol solutions in male and female mice. No effects of spironolactone were observed on drinking of a sweet solution without alcohol, food or water intake, motor coordination, alcohol-induced ataxia, or blood alcohol levels. Spironolactone dose-dependently reduced operant alcohol self-administration in dependent and nondependent male and female rats. In humans, a greater reduction in alcohol consumption was observed among those who received spironolactone, compared to propensity score-matched individuals who did not receive spironolactone. The largest effects were among those who reported hazardous/heavy episodic alcohol consumption at baseline (AUDIT-C ≥ 8) and those exposed to ≥ 50 mg/day of spironolactone. These convergent findings across rodent and human studies demonstrate that spironolactone reduces alcohol use and support the hypothesis that this medication may be further studied as a novel pharmacotherapy for AUD.