シデロフォアトリセチルフサリニンCの摂取は、フサリニンCではなく、アスペルギルスfumigatusの病原性に不可欠です

シデロフォアは、真菌の毒性に重要な役割を果たし、in vivoイメージングのトラッカーとして、および真菌感染症のバイオマーカーとして機能します。ただし、シデロフォアの取り込みは部分的にのみ特徴付けられます。アスペルギル症の主な原因として、アスペルギルスfumigatusは、人間の最も一般的な空中菌の病原体の1つです。ここでは、このカビの種が、それぞれ主要なファシリテーター型トランスポーターmiRBとMirdによって分泌されたシデロフォアトリセチルフサリニンC（TAFC）とフサリニンCによってキレート化された鉄の取り込みを媒介することを実証します。マウスのアスペルギルス症モデルでは、miRBは毒性にとって重要ではないことがわかったが、TAFCを介した取り込みが感染中に支配的な役割を果たすことを示している。MIRBが存在しない場合、TAFCはTAFCによってキレート化された鉄を認識できないため、鉄の利用可能性を低下させることにより抑制性になります。miRBを介した輸送は、フルオレセインイソチオシアネートのトリセチルフサリニンCへの共役に耐えることがわかった。これは、特に病原性におけるMIRBの役割が変異の不活性化を抑制するため、トロイの木馬アプローチにおけるシデロフォアベースの抗真菌菌の発生を助ける可能性がある。まとめると、この研究では、毒性にとって重要な最初の真核生物シデロフォア輸送体を特定し、その翻訳の可能性と進化的保全を解明しました。重要性Aspergillus fumigatusは、毎年浸潤性の真菌性疾患の何千もの症例を担当しています。鉄の取り込みのために、A。fumigatusはいわゆるシデロフォアを分泌します。これは、環境鉄の結合後に取り上げられます。さらに、A。fumigatusは、他の菌類や細菌によって生成されるシデロフォアタイプを利用できます。真菌シデロフォアは、毒性における役割と真菌感染症の診断と治療の可能性のためにかなりの関心を高めました。ここでは、シデロフォア輸送体miRBがA. fumigatusの病原性にとって重要であることを示しています。MIRBが存在しない場合、TAFCは環境鉄の利用可能性を低下させることにより抑制性になり、MIRBを介した輸送がその基質の誘導体化を許容することがわかりました。この研究は、真菌鉄の恒常性の理解と、宿主との相互作用におけるシデロフォアの役割を大幅に改善しました。

Siderophores play an important role in fungal virulence, serving as trackers for in vivo imaging and as biomarkers of fungal infections. However, siderophore uptake is only partially characterized. As the major cause of aspergillosis, Aspergillus fumigatus is one of the most common airborne fungal pathogens of humans. Here, we demonstrate that this mold species mediates the uptake of iron chelated by the secreted siderophores triacetylfusarinine C (TAFC) and fusarinine C by the major facilitator-type transporters MirB and MirD, respectively. In a murine aspergillosis model, MirB but not MirD was found to be crucial for virulence, indicating that TAFC-mediated uptake plays a dominant role during infection. In the absence of MirB, TAFC becomes inhibitory by decreasing iron availability because the mutant is not able to recognize iron that is chelated by TAFC. MirB-mediated transport was found to tolerate the conjugation of fluorescein isothiocyanate to triacetylfusarinine C, which might aid in the development of siderophore-based antifungals in a Trojan horse approach, particularly as the role of MirB in pathogenicity restrains its mutational inactivation. Taken together, this study identified the first eukaryotic siderophore transporter that is crucial for virulence and elucidated its translational potential as well as its evolutionary conservation. IMPORTANCE Aspergillus fumigatus is responsible for thousands of cases of invasive fungal disease annually. For iron uptake, A. fumigatus secretes so-called siderophores, which are taken up after the binding of environmental iron. Moreover, A. fumigatus can utilize siderophore types that are produced by other fungi or bacteria. Fungal siderophores raised considerable interest due to their role in virulence and their potential for the diagnosis and treatment of fungal infections. Here, we demonstrate that the siderophore transporter MirB is crucial for the virulence of A. fumigatus, which reveals that its substrate, triacetylfusarinine C, is the most important siderophore during infection. We found that in the absence of MirB, TAFC becomes inhibitory by decreasing the availability of environmental iron and that MirB-mediated transport tolerates the derivatization of its substrate, which might aid in the development of siderophore-based antifungals. This study significantly improved the understanding of fungal iron homeostasis and the role of siderophores in interactions with the host.