2型糖尿病の血糖減少 - 血糖転帰

背景：2型糖尿病患者の標的糖化ヘモグロビンレベルを維持するためにメトホルミンで使用するためのグルコース低下薬の比較効果は不明です。 方法：メトホルミンを投与され、6.8〜8.5％のヘモグロビンレベルを糖化していた10年未満の期間の2型糖尿病の参加者を含むこの試験では、一般的に使用される4つのグルコース低下薬の有効性を比較しました。参加者をランダムに割り当てて、インスリングラルギンU-100（以下、グラルギン）、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストのリラグルチド、またはジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤であるシタグリプチンであるグリメピリドスルホニル尿素グリメピリドを投与しました。主要な代謝転帰は、四半期ごとに測定された7.0％以上のグリケーションヘモグロビンレベルであり、その後確認されたものであり、二次代謝結果は7.5％を超える糖化ヘモグロビンレベルが確認されました。 結果：2型糖尿病のメトホルミンを受けた合計5047人の参加者（19.8％の黒人および18.6％のヒスパニックまたはラテン系）が平均5。0年にわたって追跡されました。7.0％以上の糖化ヘモグロビンレベルの累積発生率（主要な代謝結果）は、4つのグループ間で有意に異なりました（グループ間の違いのグローバルテストではp <0.001）。グラルギン（参加者100年あたり26.5）およびリラグルチド（26.1）の割合は、グリメピリド（30.4）およびシタグリプチン（38.1）を持つものと類似しており、低かった。7.5％（二次的結果）を超える糖化ヘモグロビンレベルに関するグループ間の違いは、主要な結果の違いに並行していました。性別、年齢、人種または民族グループに従って定義された事前に指定されたサブグループ全体の主要な結果に関して、重要な違いはありませんでした。しかし、ベースラインのグリケートヘモグロビンレベルが高い参加者の中で、シタグリプチンよりもグラルギン、リラグルチド、グリメピリドの方がさらに大きな利点があるように見えました。重度の低血糖はまれでしたが、グラルギン（1.3％）、リラグルチド（1.0％）、またはシタグリプチン（0.7％）よりもグリメピリド（参加者の2.2％）で有意に頻繁に進んでいました。リラグルチドを受けた参加者は、より頻繁な胃腸の副作用を報告し、他の治療群の胃腸よりも多くの体重を減らしました。 結論：メトホルミンに添加すると、4つの薬物すべてが糖化ヘモグロビンレベルを低下させました。しかし、グラルギンとリラグルチドは、ターゲットのグリケーションヘモグロビンレベルの達成と維持において、控えめにはあるが、より効果的であった。（国立糖尿病研究所および消化器疾患および腎臓病などから資金提供。グレード臨床3番目、NCT01794143。）。

BACKGROUND: The comparative effectiveness of glucose-lowering medications for use with metformin to maintain target glycated hemoglobin levels in persons with type 2 diabetes is uncertain. METHODS: In this trial involving participants with type 2 diabetes of less than 10 years' duration who were receiving metformin and had glycated hemoglobin levels of 6.8 to 8.5%, we compared the effectiveness of four commonly used glucose-lowering medications. We randomly assigned participants to receive insulin glargine U-100 (hereafter, glargine), the sulfonylurea glimepiride, the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide, or sitagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor. The primary metabolic outcome was a glycated hemoglobin level, measured quarterly, of 7.0% or higher that was subsequently confirmed, and the secondary metabolic outcome was a confirmed glycated hemoglobin level greater than 7.5%. RESULTS: A total of 5047 participants (19.8% Black and 18.6% Hispanic or Latinx) who had received metformin for type 2 diabetes were followed for a mean of 5.0 years. The cumulative incidence of a glycated hemoglobin level of 7.0% or higher (the primary metabolic outcome) differed significantly among the four groups (P<0.001 for a global test of differences across groups); the rates with glargine (26.5 per 100 participant-years) and liraglutide (26.1) were similar and lower than those with glimepiride (30.4) and sitagliptin (38.1). The differences among the groups with respect to a glycated hemoglobin level greater than 7.5% (the secondary outcome) paralleled those of the primary outcome. There were no material differences with respect to the primary outcome across prespecified subgroups defined according to sex, age, or race or ethnic group; however, among participants with higher baseline glycated hemoglobin levels there appeared to be an even greater benefit with glargine, liraglutide, and glimepiride than with sitagliptin. Severe hypoglycemia was rare but significantly more frequent with glimepiride (in 2.2% of the participants) than with glargine (1.3%), liraglutide (1.0%), or sitagliptin (0.7%). Participants who received liraglutide reported more frequent gastrointestinal side effects and lost more weight than those in the other treatment groups. CONCLUSIONS: All four medications, when added to metformin, decreased glycated hemoglobin levels. However, glargine and liraglutide were significantly, albeit modestly, more effective in achieving and maintaining target glycated hemoglobin levels. (Funded by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases and others; GRADE ClinicalTrials.gov number, NCT01794143.).