トルマリンMM3および-MM4試験における骨髄腫の1280人の患者の予後改善のためのメンテナンス中のMRDダイナミクス

測定可能な残留疾患（MRD）評価は、多発性骨髄腫（MM）の治療期間を導くのに役立つ場合があります。逆説的に、メンテナンス中にMRDに限られた縦断データが存在します。トゥルマリンMM3および-MM4のランダム化プラセボ対照第3相研究の2年間のイキサゾミブ維持研究からの1280の移植資格のある患者および適応性のある患者におけるMRDダイナミクスの予後価値を調査しました。ランダム化時のMRDステータスは、独立した予後値（MRD-vs MRD+患者の38.6対15.6か月、HR、0.47）を独立した予後値（中央値の無増悪生存生存[PFS]、38.6対15.6か月）を示しました。ただし、メンテナンス中のMRDダイナミクスは、より詳細なリスク層別化を提供しました。14か月のランドマーク分析では、MRD+からMRD+ステータスの患者と持続的なMRD+ステータスの患者（76.8％対2年PFS率）の患者に長期にわたるPFSが示されました。長時間のPFSは、MRD-ステータスとMRD-+ステータスに変換する患者と（75.0％対2年PFS率）患者で観察されました。同様の結果が28ヶ月の画期的な分析で観察されました。イキサゾミブの維持対プラセボは、ランダム化（中央値、18.8対11.6か月、HR、0.65）または14か月のランドマーク（中央値、16.8対10.6か月; HR、0.65）でMRD+であった患者のPFSを改善しました。MRD-である患者には違いは観察されませんでした。これは、これまでに報告されたメンテナンス中に毎年MRD評価を受けている最大のMM集団です。MRDダイナミクスが時間の経過とともにPFSリスクに実質的に影響するため、1回のポイントMRD評価の限られた予後価値を示します。これらの調査結果は、維持中の関連するエンドポイントとしてのMRDステータスをサポートし、MRD+に変換する患者の進行リスクの増加を確認します。これらの試験は、www.clinicaltrials.govに＃nct02181413および＃nct02312258として登録されました。

Measurable residual disease (MRD) evaluation may help to guide treatment duration in multiple myeloma (MM). Paradoxically, limited longitudinal data exist on MRD during maintenance. We investigated the prognostic value of MRD dynamics in 1280 transplant-eligible and -ineligible patients from the TOURMALINE-MM3 and -MM4 randomized placebo-controlled phase 3 studies of 2-year ixazomib maintenance. MRD status at randomization showed independent prognostic value (median progression-free survival [PFS], 38.6 vs 15.6 months in MRD- vs MRD+ patients; HR, 0.47). However, MRD dynamics during maintenance provided more detailed risk stratification. A 14-month landmark analysis showed prolonged PFS in patients converting from MRD+ to MRD- status vs those with persistent MRD+ status (76.8% vs 27.6% 2-year PFS rates). Prolonged PFS was observed in patients with sustained MRD- status vs those converting from MRD- to MRD+ status (75.0% vs 34.2% 2-year PFS rates). Similar results were observed at a 28-month landmark analysis. Ixazomib maintenance vs placebo improved PFS in patients who were MRD+ at randomization (median, 18.8 vs 11.6 months; HR, 0.65) or at the 14-month landmark (median, 16.8 vs 10.6 months; HR, 0.65); no difference was observed in patients who were MRD-. This is the largest MM population undergoing yearly MRD evaluation during maintenance reported to date. We demonstrate the limited prognostic value of a single-time point MRD evaluation, because MRD dynamics over time substantially impact PFS risk. These findings support MRD- status as a relevant end point during maintenance and confirm the increased progression risk in patients converting to MRD+ from MRD- status. These trials were registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02181413 and #NCT02312258.