癌免疫療法の結果と腸内微生物叢との関連性のある食事駆動型微生物生態学

腸内微生物叢は、癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する反応を形作りますが、前向き試験では食事および地理的影響は十分に研究されていません。これに対処するために、オーストラリアおよびオランダの103人の試験患者のベースライン腸（糞便）微生物叢のシグネチャと食事パターンを前向きにプロファイリングし、リスクが高い転移性メラノーマのためにネオアジュバントICISで治療されたオランダの患者103人の患者をプロファイリングし、治療を受けた115人の患者から統合された分析を実施しました。米国のICI。反応と免疫関連の有害事象の地理的に異なる微生物署名（IRAES）を観察しました。全体として、反応率は、バクテロイド科が支配した微生物叢よりも、ルミノコッカス科が支配した微生物叢の方が高かった。反応不良は、ベースラインでの末梢循環における繊維3脂肪酸消費量の低下とC反応性タンパク質のレベルの上昇と関連していました。一緒に、これらのデータは、ICIに対する反応と毒性を形作る際の在来腸内微生物叢の署名、食事摂取、および全身性炎症の関連性に関する洞察を提供し、この分野でのさらなる研究の必要性を促します。

The gut microbiota shapes the response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) in cancer, however dietary and geographic influences have not been well-studied in prospective trials. To address this, we prospectively profiled baseline gut (fecal) microbiota signatures and dietary patterns of 103 trial patients from Australia and the Netherlands treated with neoadjuvant ICIs for high risk resectable metastatic melanoma and performed an integrated analysis with data from 115 patients with melanoma treated with ICIs in the United States. We observed geographically distinct microbial signatures of response and immune-related adverse events (irAEs). Overall, response rates were higher in Ruminococcaceae-dominated microbiomes than in Bacteroidaceae-dominated microbiomes. Poor response was associated with lower fiber and omega 3 fatty acid consumption and elevated levels of C-reactive protein in the peripheral circulation at baseline. Together, these data provide insight into the relevance of native gut microbiota signatures, dietary intake and systemic inflammation in shaping the response to and toxicity from ICIs, prompting the need for further studies in this area.