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Cancers2022Sep07Vol.14issue(18)

ピタバスタチンとイベルメクチンは、化学療法抵抗性の高悪性度漿液性癌におけるパクリタキセルの有効性を高めます

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

化学療法は、高品質の漿液性癌管理の特徴です。しかし、化学療法耐性と副作用は治療的中断につながります。再利用された薬物と化学療法を組み合わせることで、薬物は独立した作用メカニズムを持ち、異なる経路を同時に抑制することができるため、抗腫瘍の有効性を改善する可能性があります。この研究の目的は、パクリタキセルと再利用された薬物の組み合わせが治療上の利点をもたらしたかどうかを調査することを目的としています。したがって、2つの腫瘍化学療法士(OVCAR8およびOVCAR8 PTX R P)および非腫瘍(Hos6.3)細胞細胞のいくつかの再利用された薬(ピタバスタチン、メトホルミン、イベルメクチン、イベルメクチン、イトラコナゾール、アレンドロネート)と組み合わせて、パクリタキセル単独の細胞毒性効果を評価しました。線。Presto Blueアッセイを使用して細胞生存率を評価し、Chou-Talalay、Bliss Independence、および最高の単一エージェント参照モデルを使用して、相乗的相互作用を評価しました。パクリタキセルとピタバスタチンまたはイベルメクチンの組み合わせは、両方の化学栄養細胞株のすべての組み合わせの中で最高の細胞毒性効果と最強の相乗効果を示し、両方の薬物単独よりも優れた化学療法効果をもたらしました。パクリタキセルと組み合わせたほとんどすべての再利用された薬物は、非腫瘍細胞で安全な薬理学的プロファイルを示しました。全体として、ピタバスタチンとイベルメクチンは、パクリタキセルと組み合わせて相乗的に作用し、高悪性度の漿液性癌管理のための2剤の組み合わせを有望であることを示唆しています。

化学療法は、高品質の漿液性癌管理の特徴です。しかし、化学療法耐性と副作用は治療的中断につながります。再利用された薬物と化学療法を組み合わせることで、薬物は独立した作用メカニズムを持ち、異なる経路を同時に抑制することができるため、抗腫瘍の有効性を改善する可能性があります。この研究の目的は、パクリタキセルと再利用された薬物の組み合わせが治療上の利点をもたらしたかどうかを調査することを目的としています。したがって、2つの腫瘍化学療法士(OVCAR8およびOVCAR8 PTX R P)および非腫瘍(Hos6.3)細胞細胞のいくつかの再利用された薬(ピタバスタチン、メトホルミン、イベルメクチン、イベルメクチン、イトラコナゾール、アレンドロネート)と組み合わせて、パクリタキセル単独の細胞毒性効果を評価しました。線。Presto Blueアッセイを使用して細胞生存率を評価し、Chou-Talalay、Bliss Independence、および最高の単一エージェント参照モデルを使用して、相乗的相互作用を評価しました。パクリタキセルとピタバスタチンまたはイベルメクチンの組み合わせは、両方の化学栄養細胞株のすべての組み合わせの中で最高の細胞毒性効果と最強の相乗効果を示し、両方の薬物単独よりも優れた化学療法効果をもたらしました。パクリタキセルと組み合わせたほとんどすべての再利用された薬物は、非腫瘍細胞で安全な薬理学的プロファイルを示しました。全体として、ピタバスタチンとイベルメクチンは、パクリタキセルと組み合わせて相乗的に作用し、高悪性度の漿液性癌管理のための2剤の組み合わせを有望であることを示唆しています。

Chemotherapy is a hallmark in high-grade serous carcinoma management; however, chemoresistance and side effects lead to therapeutic interruption. Combining repurposed drugs with chemotherapy has the potential to improve antineoplastic efficacy, since drugs can have independent mechanisms of action and suppress different pathways simultaneously. This study aimed to explore whether the combination of Paclitaxel with repurposed drugs led to a therapeutic benefit. Thus, we evaluated the cytotoxic effects of Paclitaxel alone and in combination with several repurposed drugs (Pitavastatin, Metformin, Ivermectin, Itraconazole and Alendronate) in two tumor chemoresistant (OVCAR8 and OVCAR8 PTX R P) and a non-tumoral (HOSE6.3) cell lines. Cellular viability was assessed using Presto Blue assay, and the synergistic interactions were evaluated using Chou-Talalay, Bliss Independence and Highest Single Agent reference models. The combination of Paclitaxel with Pitavastatin or Ivermectin showed the highest cytotoxic effect and the strongest synergism among all combinations for both chemoresistant cell lines, resulting in a chemotherapeutic effect superior to both drugs alone. Almost all the repurposed drugs in combination with Paclitaxel presented a safe pharmacological profile in non-tumoral cells. Overall, we suggest that Pitavastatin and Ivermectin could act synergistically in combination with Paclitaxel, being promising two-drug combinations for high-grade serous carcinoma management.

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