統合失調症患者におけるQT間隔延長に対する補助ピマバンセリンと現在の抗精神病薬の影響

背景：PimavanserinはQT間隔を延長し、補正されたQT（QTC）の平均増加5〜8 msで、現在統合失調症の陰性症状の治療について調査中です。 目的：統合失調症患者の現在の抗精神病薬治療の補助として1日1回ピマバンセリンを調査する3つの研究でQT間隔延長を評価する。 方法：感電的な図は、6週間（強化）、26週間（前払い）、および最大78週間（進行中の52週間の非盲検拡張研究[研究035]にわたって、ピマバンセリンまたはプラセボが主要な抗精神病薬に加えられた試験から盲検化されていませんでした。）治療。これらの研究全体で抗精神病薬が許可されました。最も頻繁に使用される3つの抗精神病薬治療は、アリピプラゾール（長時間作用型注射剤を含む）、リスペリドン（長時間作用型注射剤を含む）、およびオランザピンを調べました。QT間隔は、Fridericiaの方法を使用してQT間隔を修正しました（QTC）。リスクの上昇は、ベースライン値が500ミリ秒を超えるか、ベースラインからベースラインポストベースライン最大60ミリ秒の変更と定義されました。 結果：補助ピマバンセリンで治療された患者の増強で、ベースライン後のQTC値は481ミリ秒> 481ミリ秒はありませんでした。リスペリドンおよびアリピプラゾール群のそれぞれの1人の患者は、ベースラインからベースライン後の最大60ミリ秒を超えて変化しました。リスペリドンと補助プラセボ群の31〜60ミリ秒のベースラインからベースライン後の最大値までの患者が増え、リスペリドンと補助ピマバンセリン群（n = 3、4.1％）よりも補助的なプラセボ群（n = 5; 6.6％）が変化しました。ピマバンセリンと前進の抗精神病薬グループでは、1人の患者がベースラインQTC値を481ミリ秒> 481ミリ秒>し、アリピプラゾールで治療された1人の患者はベースラインからベースライン後60ミリ秒以上に変化しました。研究035では、アリピプラゾールとピマバンセリンで治療された1人の患者と、リスペリドンとピマバンセリンで治療された1人の患者で、二重盲検ベースラインからベースラインの最大60ミリ秒以上の変化が発生しました。同様の患者の割合は、二重盲検ベースラインから、治療全体で31〜60ミリ秒の二重盲検ベースラインの最大値を発行することに変化しました。QTC間隔の増加に関連する有害事象は報告されていません。 結論：バックグラウンド抗精神病薬治療を伴う補助的なピマバンセリンは、QTC延長を> 500ミリ秒のベースライン> 500ミリ秒の証拠を示さず、ピマバンセリンとのQT延長に関する以前の報告と一致していた。

BACKGROUND: Pimavanserin prolongs the QT interval, with mean increases in corrected QT (QTc) of 5-8 ms, and is currently being investigated for the treatment of negative symptoms of schizophrenia. OBJECTIVES: To assess QT interval prolongation in 3 studies investigating once-daily pimavanserin as an adjunct to current antipsychotic treatment in patients with schizophrenia. METHODS: Electrocardiograms were unblinded from trials in which pimavanserin or placebo was added to main antipsychotics over 6 weeks (ENHANCE), 26 weeks (ADVANCE), and up to 78 weeks (ongoing 52-week, open-label extension study [study 035]) of treatment. Antipsychotic treatment was permitted throughout these studies. The 3 most frequently used antipsychotic treatments were examined-aripiprazole (including long-acting injectable), risperidone (including long-acting injectable), and olanzapine. QT intervals were corrected (QTc) using Fridericia's method, with elevated risk defined as either postbaseline value maximum of >500 ms or change from baseline to postbaseline maximum of >60 ms. RESULTS: Of patients treated with adjunctive pimavanserin in ENHANCE, there were no postbaseline QTc values >481 ms; one patient in each of the risperidone and aripiprazole groups had change from baseline to postbaseline maximum >60 ms. More patients had change from baseline to postbaseline maximum ranging from 31 to 60 ms in the risperidone plus adjunctive placebo group (n = 5; 6.6%) than those in the risperidone plus adjunctive pimavanserin group (n = 3, 4.1%). In the pimavanserin plus antipsychotic group of ADVANCE, one patient had postbaseline QTc value >481 ms, and one patient treated with aripiprazole had change from baseline to postbaseline maximum of >60 ms. In study 035, a change from double-blind baseline to overall postbaseline maximum >60 ms occurred in one patient treated with aripiprazole and pimavanserin and in one patient treated with risperidone and pimavanserin. Similar proportions of patients had changes from double-blind baseline to post double-blind baseline maximum between 31 and 60 ms across treatments. No adverse events associated with an increase in the QTc interval were reported. CONCLUSIONS: Adjunctive pimavanserin with background antipsychotic treatment showed no evidence of QTc prolongation >500 ms postbaseline, consistent with previously reports on QT prolongation with pimavanserin.