高リスクMDSの移植後の維持としてのアザシチジンの用量発見試験：KSGCT前向き研究

この3+3用量エスカレーションフェーズI多施設研究では、日本では不明のままであるゼマトポエト質幹細胞移植（HSCT）維持のためのアザチジン（AZA）の最適な用量を調査しました。前件MDS（n = 3）を伴う高リスク骨髄異形成症候群（MDS、n = 12）または急性骨髄性白血病（AML）の最初のHSCTのレシピエント（n = 3）は、2015年から2019年にHSCT後のAZA維持を受けました。最適なAZA用量は、患者の50〜70％が用量制限毒性（DLT）なしで4サイクルを完了できる用量として定義されました。初期用量レベル1は、28日間のサイクルあたり5日間で30 mg/m2として設定され、用量レベル0、2、および3は20、40、および50 mg/m2として設定されました。DLTは、グレード3の非女性的またはグレード4の血液毒性として定義されました。15人の評価可能な患者は55歳（37-64）でした。HSCT後の生存者の観察の中央値は935（493-1915）日でした。AZAの開始までのHSCT後の日数は101（59-176）でした。1番目、2番目、および3番目のコホートでは、9人の患者のうち5人が用量レベル1で4サイクルを完了しました。最終コホートでは、6人の追加患者のうち5人が同じ用量で完了しました。合計で、10人（67％）の患者がAZA 30 mg/m2に耐えましたが、これは最適であると決定されました。DLTは、グレード3の肝毒性、肺炎、腸炎、グレード4の血小板減少症および好中球減少症の5例で発生しました。HSCT以降の2年間の全生存率と無病生存率は77.0％および73.3％でした。HSCT後のAZAメンテナンスは忍容性が高く、MDSまたはAMLの患者の前件MDS患者のさらなる評価があります。試用登録：UMIN000018791。

This 3+3 dose-escalation phase I multicenter study investigated the optimal dose of azacitidine (AZA) for post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) maintenance, which remains unknown in Japan. Recipients of a first HSCT for high-risk myelodysplastic syndromes (MDS, n = 12) or acute myeloid leukemia (AML) with antecedent MDS (n = 3) received post-HSCT AZA maintenance in 2015-2019. The optimal AZA dose was defined as the dose at which 50-70% of patients can complete four cycles without dose-limiting toxicity (DLT). The initial dose level 1 was set as 30 mg/m2 for 5 days per 28-day cycle, and dose levels 0, 2, and 3 were set as 20, 40, and 50 mg/m2. DLT was defined as any grade 3 non-hematological or grade 4 hematological toxicity. The 15 evaluable patients were 55 (37-64) years old. The median observation of the post-HSCT survivors was 935 (493-1915) days. The median number of days post-HSCT to the start of AZA was 101 (59-176). In the first, second, and third cohorts, five of nine patients completed four cycles at dose level 1. In the final cohort, five of six additional patients completed at the same dose. In total, 10 (67%) patients tolerated AZA 30 mg/m2, which was determined as optimal. DLT occurred in five cases: grade 3 hepatotoxicity, pneumonia, enterocolitis, and grade 4 thrombocytopenia and neutropenia. The 2-year overall survival and disease-free survival rates post-HSCT were 77.0% and 73.3%. Post-HSCT AZA maintenance was well-tolerated and merits further evaluation for patients with MDS or AML with antecedent MDS. Trial registration: UMIN000018791.