カルシウム恒常性に対するガバペンチンとプレガバリンの影響：筋骨格組織の物理的リハビリテーションへの影響

レビューの目的：このレビューでは、ガバペンチノイドの作用メカニズムと、筋骨格系でのこれらの薬物による長期治療の潜在的な結果について説明します。 最近の発見：ガバペンチン（GBP）やプレガバリン（PGB）などのガバペンチノイドは、抗てんかん性試薬として設計されており、現在では神経障害性疼痛の第一選択治療として一般的に使用されており、片頭痛や背中の痛みなどの他の疼痛障害のためにますます処方されています。GBPとPGBは、電圧感受性カルシウムチャネルのα2Δ1補助サブユニットを選択的に結合し、チャネル機能を阻害することにより、鎮痛作用を発揮します。多数の組織は、GBPとPGBがカルシウムを介したシグナル伝達イベントを変更できるα2Δ1サブユニットを発現します。骨、筋肉、軟骨などの組織では、α2Δ1は、ガバペンチノイドの慢性使用によって影響を受ける可能性のある骨格形成、機械感受性、および正常な組織機能/修復に重要な役割を果たします。ガバペンチノイドの長期使用は、骨折リスクの増加を含む有害な筋骨格の結果に関連しています。したがって、臨床医が適切な治療を導くためには、潜在的な合併症を理解することが不可欠です。

PURPOSE OF REVIEW: In this review, we discuss the mechanism of action of gabapentinoids and the potential consequences of long-term treatment with these drugs on the musculoskeletal system. RECENT FINDINGS: Gabapentinoids, such as gabapentin (GBP) and pregabalin (PGB) were designed as antiepileptic reagents and are now commonly used as first-line treatment for neuropathic pain and increasingly prescribed off-label for other pain disorders such as migraines and back pain. GBP and PGB exert their analgesic actions by selectively binding the α2δ1 auxiliary subunit of voltage-sensitive calcium channels, thereby inhibiting channel function. Numerous tissues express the α2δ1 subunit where GBP and PGB can alter calcium-mediated signaling events. In tissues such as bone, muscle, and cartilage, α2δ1 has important roles in skeletal formation, mechanosensation, and normal tissue function/repair that may be affected by chronic use of gabapentinoids. Long-term use of gabapentinoids is associated with detrimental musculoskeletal outcomes, including increased fracture risk. Therefore, understanding potential complications is essential for clinicians to guide appropriate treatments.