終末期のフロルタティピルPETと、6人の元アメリカのサッカー選手における死後CTE関連のタウ神経病理学との関連

目的：フローリン-18-フロルタアウクピルタウポジトロン放出断層撮影（PET）は、アルツハイマー病の検出のために開発されました。ヒトイメージング研究は、慢性外傷性脳症（CTE）でのその使用を調査し始めています。診断検証には、CTEにおけるCTEにおける剖検対剖検に対するFlortaucipir-PETが必要です。6人の元アメリカのサッカー選手におけるCTE関連のTAUの終末期のフロルタウクピルPETとCTE関連のTAUの神経病理学的測定値との関連を調べました。 方法：CTE研究プロジェクトの診断に参加した3人の元ナショナルフットボールリーグ選手と3人の元大学フットボール選手が死亡し、脳を寄付することに同意しました。6人のプレーヤーは、死亡前にフロルタアウクピル（タウ）とフルベタピル（アミロイド）ペットを飼っていました。亡くなった参加者からのすべての脳は、CTEの存在について神経病理学的に評価されました。平均して、参加者はPETの時点で59.0（SD = 9.32）の年齢でした。PETスキャンは、死の数ヶ月前に20.33（SD = 13.08）を取得しました。スピアマン相関分析を使用して、先験的に選択された複合皮質、複合縁、およびタラマの領域（ROI）において、フロルタアウクピル標準取り込み値（SUVR）をデジタルスライドベースのAT8リン酸化TAU（P-TAU）密度と比較しました。 結果：4人の脳ドナーには、すべてが高病期疾患を持つ剖検CTEを有していました（n = 3期III、n = 1期IV）。これら4つのうち3つは、外傷性脳症症候群（TES）として知られるCTEの臨床症候群の基準を満たしています。2人は検死にCTEを持っていませんでした。これらのMET基準の1つはTESの基準です。付随する病理は、非CTE症例の1つ（レウィーボディ）とCTE症例の1つ（運動ニューロン疾患）にのみ存在していました。複合皮質（ρ= 0.71）と辺縁（ρ= 0.77）ROIには、フロルタアウクピルSUVRSとP-TAU密度の間に強い関連性がありました。視床ROI（ρ= 0.83）には強い関連性がありましたが、これは標的外の結合が既知の領域です。SUVRは控えめであり、CTEおよび非CTEの症例は、一部の領域でSUVRと不一致のP-TAU密度を重視していました。 結論：Flortaucipir-PETは、高病期CTE神経病理学の検出に役立つ可能性がありますが、CTE P-TAUの特異性は不確実です。海馬と視床におけるターゲットの標的フロルタアウクピル結合は、これらの関連性の解釈を複雑にします。病気の連続体全体でCTEの特定のp-tauを検出できるin vivoバイオマーカーが必要です。

PURPOSE: Flourine-18-flortaucipir tau positron emission tomography (PET) was developed for the detection for Alzheimer's disease. Human imaging studies have begun to investigate its use in chronic traumatic encephalopathy (CTE). Flortaucipir-PET to autopsy correlation studies in CTE are needed for diagnostic validation. We examined the association between end-of-life flortaucipir PET and postmortem neuropathological measurements of CTE-related tau in six former American football players. METHODS: Three former National Football League players and three former college football players who were part of the DIAGNOSE CTE Research Project died and agreed to have their brains donated. The six players had flortaucipir (tau) and florbetapir (amyloid) PET prior to death. All brains from the deceased participants were neuropathologically evaluated for the presence of CTE. On average, the participants were 59.0 (SD = 9.32) years of age at time of PET. PET scans were acquired 20.33 (SD = 13.08) months before their death. Using Spearman correlation analyses, we compared flortaucipir standard uptake value ratios (SUVRs) to digital slide-based AT8 phosphorylated tau (p-tau) density in a priori selected composite cortical, composite limbic, and thalamic regions-of-interest (ROIs). RESULTS: Four brain donors had autopsy-confirmed CTE, all with high stage disease (n = 3 stage III, n = 1 stage IV). Three of these four met criteria for the clinical syndrome of CTE, known as traumatic encephalopathy syndrome (TES). Two did not have CTE at autopsy and one of these met criteria for TES. Concomitant pathology was only present in one of the non-CTE cases (Lewy body) and one of the CTE cases (motor neuron disease). There was a strong association between flortaucipir SUVRs and p-tau density in the composite cortical (ρ = 0.71) and limbic (ρ = 0.77) ROIs. Although there was a strong association in the thalamic ROI (ρ = 0.83), this is a region with known off-target binding. SUVRs were modest and CTE and non-CTE cases had overlapping SUVRs and discordant p-tau density for some regions. CONCLUSIONS: Flortaucipir-PET could be useful for detecting high stage CTE neuropathology, but specificity to CTE p-tau is uncertain. Off-target flortaucipir binding in the hippocampus and thalamus complicates interpretation of these associations. In vivo biomarkers that can detect the specific p-tau of CTE across the disease continuum are needed.