免疫チェックポイント阻害剤による膵臓の関与：提案された分類

背景：薬物誘発性膵炎（AP）は、国立がん研究所（NCI）の有害事象（CTCAE）の共通用語基準に依存している免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による珍しい膵臓の関与です。APのCTCAE定義は、改訂されたアトランタ分類診断基準とは異なります。この研究は、改訂されたアトランタ分類に基づいて構築されたカテゴリにICI療法を受けている患者における膵臓の関与のスペクトルを分類することを目的としています。 方法：細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）およびプログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）阻害剤を投与されたがん患者のレトロスペクティブコホート研究。）APおよび膵臓損傷に分類されました。 結果：ICI療法の47人の患者が選択基準を満たしました。20人の患者（43％）がAPを有し、27人（57％）が膵臓損傷を負いました。15人の患者（75％）が軽度のAPを発症しました。5人の患者が膵臓萎縮に進行し、2人の患者（4％）が外分泌膵臓不足を発症しました。両方のグループで、ほとんどの患者はニボルマブ療法（70％対67％、p = 0.08）を受け、平均数のニボルマブ投与量に差はありませんでした（9対10、p = 0.69）。ニボルマブまたはペンブロリズマブの投与量とAPイベントの平均数（OR 0.94、p = 0.26、および0.98、p = 0.86）の間に相関はありませんでしたが、ICI療法の期間は膵臓萎縮と有意に関連していました（OR 1.01、p= 0.05; 95％CI 1.00-1.02）。 結論：新しい分類に基づいて、膵臓イランの大部分は無症候性の膵臓損傷として分類されましたが、膵臓萎縮のリスクがありました。この分類は、膵臓の関与、病因、および治療の決定のパターンを評価するのに役立ちます。

BACKGROUND: Drug-induced acute pancreatitis (AP) is uncommon and pancreatic involvement due to immune checkpoint inhibitors (ICI) in published reports relied on the National Cancer Institute's (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). CTCAE definition of AP differs from the revised Atlanta classification diagnostic criteria. This study aims to classify the spectrum of pancreatic involvement in patients receiving ICI therapy into categories built on the revised Atlanta classification. METHODS: A retrospective cohort study of cancer patients receiving cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) and programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitors between 2011 and 2020. Pancreas-specific immune-related adverse events (irAEs) were categorized into AP and pancreatic injury. RESULTS: Forty-seven patients on ICI therapy met selection criteria. Twenty patients (43%) had AP, while 27 (57%) had pancreatic injury. Fifteen patients (75%) developed mild AP. Five patients progressed to pancreatic atrophy, and two patients (4%) developed exocrine pancreatic insufficiency. In both groups, most patients received nivolumab therapy (70% vs. 67%, p = 0.08) with no difference in mean number of nivolumab doses (9 vs. 10, p = 0.69). There was no correlation between the mean number of nivolumab or pembrolizumab doses and AP events (OR 0.94, p = 0.26, and OR 0.98, p = 0.86), but the duration of ICI therapy was significantly related to pancreatic atrophy (OR 1.01, p = 0.05; 95% CI 1.00-1.02). CONCLUSION: Based on the novel classification, majority of pancreatic irAEs were classified as asymptomatic pancreatic injury but with some risk of pancreatic atrophy. This classification can help in assessing patterns of pancreatic involvement, pathogenesis, and treatment decisions.