切除されたステージIIIB-DまたはIVステージ黒色腫の患者におけるイピリムマブとニボルマブのみを組み合わせたニボルマブのアジュバント療法（Checkmate 915）

目的：イピリムマブとニボルマブはそれぞれ、高リスクの切除された黒色腫の治療上の利点を示しています。第III相チェックメイト915試験では、切除されたIIIB-DまたはIVメラノーマが切除された患者のアジュバントニボルマブとイピリムマブとニボルマブのみを評価しました。 患者と方法：この無作為化二重盲検III試験では、1,833人の患者が2週間に1回1回1回1回のニボルマブ240 mgに加えて、6週間に1回（916人の患者）またはニボルマブ480 mg（9177）（9177）患者）1年以下。ランダムな割り当ての後、患者は腫瘍プログラムされた死リガンド1（PD-L1）の発現と段階によって層別化されました。デュアルプライマリエンドポイントは、ランダムに割り当てられた患者および腫瘍PD-L1発現レベル<1％サブグループの再発性生存率（RFS）でした。 結果：約23.7ヶ月の最低追跡調査で、全ランダムに割り当てられた患者集団のRFSの治療グループの間に有意差はありませんでした（ハザード比、0.92; 95％CI、0.77〜1.09; P = .269）または、PD-L1発現<1％の患者（ハザード比、0.91; 95％CI、0.73〜1.14）の患者。すべての患者で、24か月のRFS率は64.6％（組み合わせ）および63.2％（ニボルマブ）でした。治療関連のグレード3または4の有害事象は、併用グループの患者の32.6％、ニボルマブ群の12.8％で報告されました。治療関連の死亡は、併用群の患者の0.4％とNo Nonivolumab治療患者で報告されました。 結論：Nivolumab 240 mgに2週間ごとに1回、6週間に1回イピリムマブ1 mg/kgに1回は、IIIB-D期またはIV期メラノーマの患者で4週間ごとに1回RFSとニボルマブ480 mgを改善しませんでした。ニボルマブは、癌第8版に関するアメリカ合同委員会を使用して現在の診療に似た人口における以前のアジュバント研究と一致する有効性を示し、ニボルマブを黒色腫アジュバント治療の標準ケアとして再確認しました。

PURPOSE: Ipilimumab and nivolumab have each shown treatment benefit for high-risk resected melanoma. The phase III CheckMate 915 trial evaluated adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab alone in patients with resected stage IIIB-D or IV melanoma. PATIENTS AND METHODS: In this randomized, double-blind, phase III trial, 1,833 patients received nivolumab 240 mg once every 2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg once every 6 weeks (916 patients) or nivolumab 480 mg once every 4 weeks (917 patients) for ≤ 1 year. After random assignment, patients were stratified by tumor programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and stage. Dual primary end points were recurrence-free survival (RFS) in randomly assigned patients and in the tumor PD-L1 expression-level < 1% subgroup. RESULTS: At a minimum follow-up of approximately 23.7 months, there was no significant difference between treatment groups for RFS in the all-randomly assigned patient population (hazard ratio, 0.92; 95% CI, 0.77 to 1.09; P = .269) or in patients with PD-L1 expression < 1% (hazard ratio, 0.91; 95% CI, 0.73 to 1.14). In all patients, 24-month RFS rates were 64.6% (combination) and 63.2% (nivolumab). Treatment-related grade 3 or 4 adverse events were reported in 32.6% of patients in the combination group and 12.8% in the nivolumab group. Treatment-related deaths were reported in 0.4% of patients in the combination group and in no nivolumab-treated patients. CONCLUSION: Nivolumab 240 mg once every 2 weeks plus ipilimumab 1 mg/kg once every 6 weeks did not improve RFS versus nivolumab 480 mg once every 4 weeks in patients with stage IIIB-D or stage IV melanoma. Nivolumab showed efficacy consistent with previous adjuvant studies in a population resembling current practice using American Joint Committee on Cancer eighth edition, reaffirming nivolumab as a standard of care for melanoma adjuvant treatment.