免疫チェックポイント阻害剤の承認を得て、転移性黒色腫の成人患者の生存率の変化：米国データベースからの遡及的研究

背景：免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、転移性黒色腫の治療に革命をもたらしました。イピリムマブとイピリムマブ・ニボルマブの併用療法は、それぞれ2011年と2015年に米国食品医薬品局によって承認されました。これらの薬剤の承認後、転移性黒色腫患者の生存率の潜在的な変化を評価することを目指しました。 方法：監視、疫学、および最終結果（SEER）データベース（2021年11月の提出）からデータを抽出しました。2007年から2018年までの「遠い」黒色腫（「概要段階」を組み合わせた」と診断された20歳以上のすべての患者が研究に含まれていました。この期間は、ICIの承認タイムラインに基づいて、2007-2010（ICI Pre-ICI Era）、2011-2014（シングルエージェントICI時代）、2015-2018（組み合わせICI ERA）にさらにサブカテゴリー化されました。 結果：全生存期間の中央値（OS）は、それぞれICI、シングルエージェントICI、および組み合わせICI時代の8、10、および14か月でした（ログランクテスト、χ²= 189.03、p <0.001）。COX処方のハザード分析では、単一因子および併用ICI ERAで診断された患者は、診断された患者と比較して、それぞれ0.82（95％CI 0.78-0.87）および0.67（0.64-0.71）を死にかけているリスクが有意に低かった[HR 0.82（95％CI 0.78-0.87）と0.67（0.64-0.71）]ICI以前の時代。65歳以上の男性の性別であり、化学療法および/または放射線療法を受けている患者は、死ぬというリスクが有意に高かった。既婚者は、診断時に離婚、分離、または未亡人の患者と比較して、死ぬリスクが大幅に低かった。非ヒスパニック系黒人と非ヒスパニック系白人の間で実証された生存率に有意な差はありませんでした。 結論：転移性黒色腫患者の生存は、免疫チェックポイント阻害剤の時代に改善されました。これは、試験で報告された患者の生存が人口レベルでも相関する可能性があることを意味します。SEERデータベースからの将来の分析が必要になった場合、新しいデータが利用可能になったときにOSがさらに増加し​​ているかどうかを確認する必要があります。

BACKGROUND: Immune-checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the treatment of metastatic melanoma. Ipilimumab and Ipilimumab-Nivolumab combination therapies were approved by the United States Food and Drug Administration in 2011 and 2015, respectively. We aimed to evaluate potential changes in the survival of patients with metastatic melanoma following the approval of these agents. METHODS: We extracted data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database (Nov 2021 submission). All patients aged 20 and above who were diagnosed with 'distant' melanoma (per 'combined summary stage') from 2007 through 2018 were included in the study. This time period was further sub-categorized into 2007-2010 (pre-ICI era), 2011-2014 (single-agent ICI era), and 2015-2018 (combination ICI era) based on the approval timeline of ICI. RESULTS: The median overall survival (OS) was 8, 10, and 14 months in the pre-ICI, single-agent ICI, and combination ICI eras respectively (log-rank test, χ² = 189.03, p < 0.001). On Cox-proportional hazard analysis, patients diagnosed in the single-agent and combination ICI eras had a significantly lower risk of dying [HR 0.82 (95% CI 0.78-0.87) and 0.67 (0.64-0.71), respectively] compared to patients diagnosed in the pre-ICI era. Patients who were of the male gender, aged ≥ 65 years, and those receiving chemotherapy and/or radiotherapy were at a significantly higher risk of dying. Married individuals had a significantly lower risk of dying compared to patients who were divorced, separated, or widowed at the time of diagnosis. There was no significant difference in survival demonstrated among non-Hispanic blacks versus non-Hispanic whites. CONCLUSION: Survival of patients with metastatic melanoma has improved in the era of immune checkpoint inhibitors. It implies that the survival of patients reported in trials can be correlated at a population level as well. Future analysis from the SEER database is needed when new data becomes available to see if there is a further increase in OS.