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Nature reviews. Nephrology2022Dec01Vol.18issue(12)

免疫チェックポイント阻害剤関連の急性腎障害の診断と管理

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

10年前に臨床診療への導入以来、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は、がん治療に圧倒的な影響を与えてきました。腫瘍学でのこれらの薬剤の使用は成長し続けています。しかし、これらの薬剤の使用の増加は、腎臓を含む実質的にすべての臓器に影響を与える可能性のあるICI関連免疫関連の有害事象の並行した増加と関連しています。ICI関連の急性腎障害(ICI-AKI)は、ICIで治療された患者の2〜5%で発生します。その発生は、ICIまたはその他の付随する抗がん療法の一時的または恒久的な中止や、コルチコステロイドによる長時間の治療の必要性など、重要な結果をもたらす可能性があります。自己抗原に対する耐性の喪失、薬物特異的エフェクターT細胞の再活性化、腎臓特異的自己抗体の産生など、ICI-AKIの開発の根底にあるさまざまなメカニズムが提案されています。ICI-AKIは、腎生検で急性尿細管間質腎炎として最も一般的に現れ、一般に、コルチコステロイドの早期開始に対する好ましい反応を示し、ほとんどの患者で完全または部分的な寛解が達成されます。ICI-AKIが疑われる患者の評価では、中等度から重度のICI-AKI患者の慎重な診断の精密検査と腎臓生検を必要とし、正確な診断を確保し、適切な治療を通知します。

10年前に臨床診療への導入以来、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は、がん治療に圧倒的な影響を与えてきました。腫瘍学でのこれらの薬剤の使用は成長し続けています。しかし、これらの薬剤の使用の増加は、腎臓を含む実質的にすべての臓器に影響を与える可能性のあるICI関連免疫関連の有害事象の並行した増加と関連しています。ICI関連の急性腎障害(ICI-AKI)は、ICIで治療された患者の2〜5%で発生します。その発生は、ICIまたはその他の付随する抗がん療法の一時的または恒久的な中止や、コルチコステロイドによる長時間の治療の必要性など、重要な結果をもたらす可能性があります。自己抗原に対する耐性の喪失、薬物特異的エフェクターT細胞の再活性化、腎臓特異的自己抗体の産生など、ICI-AKIの開発の根底にあるさまざまなメカニズムが提案されています。ICI-AKIは、腎生検で急性尿細管間質腎炎として最も一般的に現れ、一般に、コルチコステロイドの早期開始に対する好ましい反応を示し、ほとんどの患者で完全または部分的な寛解が達成されます。ICI-AKIが疑われる患者の評価では、中等度から重度のICI-AKI患者の慎重な診断の精密検査と腎臓生検を必要とし、正確な診断を確保し、適切な治療を通知します。

Since their introduction into clinical practice a decade ago, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have had an overwhelming impact on cancer treatment. Use of these agents in oncology continues to grow; however, the increased use of these agents has been associated with a parallel increase in ICI-associated immune-related adverse events, which can affect virtually any organ, including the kidneys. ICI-associated acute kidney injury (ICI-AKI) occurs in 2-5% of patients treated with ICIs. Its occurrence can have important consequences, including the temporary or permanent discontinuation of ICIs or other concomitant anticancer therapies and the need for prolonged treatment with corticosteroids. Various mechanisms have been proposed to underlie the development of ICI-AKI, including loss of tolerance to self-antigens, reactivation of drug-specific effector T cells, and the production of kidney-specific autoantibodies. ICI-AKI most commonly manifests as acute tubulo-interstitial nephritis on kidney biopsy and generally shows a favourable response to early initiation of corticosteroids, with complete or partial remission achieved in most patients. The evaluation of patients with suspected ICI-AKI requires careful diagnostic work-up and kidney biopsy for patients with moderate-to-severe ICI-AKI to ensure accurate diagnosis and inform appropriate treatment.

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