2以上のチロシンキナーゼ阻害剤で前処理したCML患者におけるアシミニブ対ボスチニブ：ASCEMBL研究の日本のサブグループ分析の結果

スタンプによって作用するBCR-ABL1のクラス初のアロステリック阻害剤であるアシミニブ（特にABLミリストイルポケットを標的とする）は、慢性骨髄性白血病（CML）患者の新しい治療オプションです。グローバル、フェーズ3、CML患者の慢性相（CML-CP）患者を対象としたオープンラベルASCEMBL研究では、2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKIS）（NCT03106779）で前処理され、アスシミニブ（40 mg）が有意な上位を示したことが示されました。主要な分子応答の主要エンドポイント（MMR; BCR :: ABL1転写レベルの国際スケール[BCR :: ABL1IS]≤0.1％）のATP競争的TKIボスチニブ（1日1回500 mg）。ASCEMBL研究に登録されている日本人患者の記述サブグループ分析の結果を報告します（データカットオフ：2020年5月25日）。全体として、16人の日本人患者が無作為化されました（アスシミニブ、n = 13;ボスチニブ、n = 3）。24週目では、アスシミニブのMMR率は30.8％でした（4/13; 95％信頼区間[CI]、9.09-61.43）。BCR ::ABL1IS≤1％および24週目の完全な細胞生成反応（CCYR）は、それぞれ61.5％（患者8/13人）と50.0％（4/8患者）でした。ボスチニブ群では、MMR、CCYR、またはBCR ::ABL1IS≤1％を達成した患者はいませんでしたが、結果は少ない患者によって制限されました。アシミニブの安全性プロファイルは、研究集団全体で以前に観察されたものに匹敵しました。ASCEMBL研究のこの日本のサブグループ分析の調査結果は、以前に2つ以上のTKIで治療されたCML-CPの日本人患者の治療にアスシミニブの使用をサポートしています。ClinicalTrials.gov識別子：NCT03106779。

Asciminib, a first-in-class, allosteric inhibitor of BCR-ABL1 that acts by STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket), is a novel therapeutic option for patients with chronic myeloid leukemia (CML). In the global, phase 3, open-label ASCEMBL study in patients with CML in chronic phase (CML-CP) pretreated with ≥2 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (NCT03106779), asciminib (40 mg twice-daily) demonstrated significant superiority over the ATP-competitive TKI bosutinib (500 mg once daily) for the primary endpoint of major molecular response (MMR; BCR::ABL1 transcript levels on the international scale [BCR::ABL1IS ] ≤0.1%) at week 24. Here, we report results from a descriptive subgroup analysis of Japanese patients enrolled in ASCEMBL study (data cut-off: May 25, 2020). Overall, 16 Japanese patients were randomized (asciminib, n = 13; bosutinib, n = 3). At week 24, the MMR rate with asciminib was 30.8% (4/13; 95% confidence interval [CI], 9.09-61.43). BCR::ABL1IS ≤1% and complete cytogenic response (CCyR) at week 24 were 61.5% (8/13 patients) and 50.0% (4/8 patients), respectively. In the bosutinib group, no patient achieved MMR, CCyR, or BCR::ABL1IS ≤1%, but results were limited by the low number of patients. The safety profile of asciminib was comparable to that previously observed in the overall study population. Findings from this Japanese subgroup analysis of the ASCEMBL study support the use of asciminib for the treatment of Japanese patients with CML-CP previously treated with ≥2 TKIs. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03106779.