米国における粘液糖II（MPS II）患者の結果に対する酵素補充療法の開始と認知障害のタイミングの影響：遡及的チャートレビュー

背景：粘液糖II（MPS II; Hunter症候群; Omim 309900）は、イドゥロン酸-2-スルファターゼの不足によって引き起こされるまれでX結合のリソソーム貯蔵疾患です。グリコサミノグリカンの蓄積は、多体神経疾患の症状をもたらし、中枢神経系の関与と認知障害（CI）を含む可能性があります。MPS IIの患者は高い疾患の負担を経験し、広範な医療資源利用（HRU）と生活の質の低下につながります。目的：この研究の目的は、MPS II患者の臨床的特徴とHRUに対する酵素補充療法（ERT）の開始とCIの状態のタイミングの影響を評価することを目的としています。方法：1997年から2017年の間にMPS IIの診断を受けた140人の男性患者のレトロスペクティブ医療チャートレビューが、19の米国サイトで実施されました。ERT開始またはCIステータスの年齢によって層別化された疾患の症状とHRUに関するデータは、6歳前にMPS IIの診断を受けた患者のサブグループについて分析されました。結果：3歳以前にERTを開始する患者では、症状の負担が低くなり、HRUが高齢で開始した患者と比較して傾向がありました。完全な研究集団における発達および行動の兆候と症状の評価により、コミュニケーション遅延（患者の70.0％）、認知遅延（62.1％）、行動上の問題（52.9％）、およびトイレの遅延（50.0％）が特に一般的であることが示されました。最も早い文書化された兆候と症状は、運動遅延（最初の文書の中央値[範囲]年齢：4.2 [0.9-18.7]年）および行動上の問題（4.4 [0.6-13.7]年）でした。CIの患者は一般に、CIのない患者よりも症状の負担とHRUが高い患者を経験し、コミュニケーションやトイレの遅延のために最も注目すべき違いが記録されています。正式な認知検査は、6歳前にMPS IIと診断された認知障害のある患者の30％未満で記録されました。結論：私たちの調査結果は、特に3歳未満のMPS IIの患者に最大限に利益をもたらすために、ERTが早期に開始されるという以前の推奨事項を強化します。認知障害のある患者は、特に高い疾患の負担とHRUを経験します。患者のケアは、早期の認知評価と認知機能低下に対処する治療の開発により改善することができました。

Background: Mucopolysaccharidosis II (MPS II; Hunter syndrome; OMIM 309900) is a rare, X-linked, lysosomal storage disease caused by deficient iduronate-2-sulfatase activity. Accumulation of glycosaminoglycans results in multisystemic disease manifestations, which may include central nervous system involvement and cognitive impairment (CI). Patients with MPS II experience a high disease burden, leading to extensive healthcare resource utilization (HRU) and reduced quality of life. Objectives: This study aimed to assess the impact of timing of enzyme replacement therapy (ERT) initiation and CI status on the clinical characteristics and HRU of patients with MPS II. Methods: A retrospective medical chart review of 140 male patients who received a diagnosis of MPS II between 1997 and 2017 was performed at 19 US sites; data on disease manifestations and HRU stratified by age at ERT initiation or CI status were analyzed for the full study population and a subgroup of patients who received a diagnosis of MPS II before the age of 6 years. Results: In patients initiating ERT before 3 years of age, there was a trend toward lower symptom burden and HRU compared with patients who initiated ERT at an older age. Evaluation of developmental and behavioral signs and symptoms in the full study population showed that communication delay (70.0% of patients), cognitive delay (62.1%), behavioral problems (52.9%), and toileting delay (50.0%) were particularly common; earliest documented signs and symptoms were motor delay (median [range] age at first documentation: 4.2 [0.9-18.7] years) and behavioral problems (4.4 [0.6-13.7] years). Patients with CI generally experienced greater symptom burden and higher HRU than those without CI, with the most notable differences documented for communication and toileting delays. Formal cognitive testing was documented in <30% of cognitively impaired patients diagnosed with MPS II before the age of 6 years. Conclusions: Our findings reinforce previous recommendations for ERT to be initiated early to maximally benefit patients with MPS II, especially those younger than 3 years old. Cognitively impaired patients experience a particularly high disease burden and HRU. Patient care could be improved with early cognitive assessments and the development of treatments that address cognitive decline.